视黄酸及其衍生物是维生素A（视黄醇）在体内的活性代谢形式，参与细胞分化、免疫调控、胚胎发育等关键生理过程。这5种物质分别是：视黄酸（CAS：302-79-4)、4-氧代-视黄酸(CAS：38030-57-8)、4-羟基-视黄酸(CAS：66592-72-1)、视黄醇(CAS：68-26-8)、视黄醛(CAS:116-31-4)。不同成员的化学结构与功能差异显著，精准检测对疾病研究、药物开发和毒理评价至关重要！

一、视黄酸家族：从维生素A到生命密码的百年探索

1.历史渊源：维生素A的“前世今生”

1913年：科学家Elmer McCollum首次从黄油和蛋黄中分离出“脂溶性物质A”，发现其对视力、生长和免疫的关键作用，命名为维生素A。

1930年代：化学家确定维生素A的化学结构为视黄醇（Retinol），并发现其在体内可转化为活性形式——视黄酸（Retinoic Acid）。

1980年代：视黄酸受体（RAR）的发现揭开其调控基因表达的分子机制，奠定其在发育生物学和医学中的核心地位。

2.代谢网络：五个物质的“转化循环”

视黄酸家族通过氧化、还原等反应相互转化，形成动态平衡的代谢网络：

视黄醇（Retinol） → 视黄醛（Retinal） → 视黄酸（Retinoic Acid）

分支代谢：视黄酸进一步氧化生成4-羟基视黄酸（4-OH-RA）和4-氧代视黄酸（4-oxo-RA），后者还可转化为其他衍生物。

二、生物学意义：五个物质各显神通

Norminkoda可以提供这5个物质一次性检测。

⚡ 三、检测挑战：为何必须五个物质同时锁定？

1. 结构相似性：

五者均为类视黄醇化合物，仅官能团（羟基、酮基、羧酸）差异，传统HPLC保留时间接近，易发生峰重叠。

2. 功能差异大：

视黄醇（储存）与视黄酸（信号）浓度差异可达1000倍，需宽线性范围检测（如0.1 pg/mL~100 ng/mL）。

3. 代谢动态平衡：

体内五者相互转化，单一物质检测无法反映整体代谢状态。例如，4-氧代视黄酸升高可能提示视黄酸过度氧化或解毒酶缺陷。

四、液质联用（LC-MS/MS）：精准解析的终极方案

1. 技术突破点

色谱分离：采用C18柱+梯度洗脱，结合离子对试剂，实现五者完全分离。

质谱定性：

一级质谱：精确分子量（误差<5ppm）区分同分异构体。

二级质谱：特征碎片离子（如视黄醛的m/z 137.1对应视黄醛裂解失去CO）确认结构。

2. 样本前处理

（1）每100mg生物样品加1.0 mL提取液，充分混匀；

（2）加入等量锆珠，40Hz，研磨1 min；

（3）低温超声提取10 min，然后置于-20℃过夜提取；

（4）12000 rpm离心10 min，取上清用微孔滤膜（0.22 μm）过滤样品，并保存于进样瓶中，用于UPLC-MS/MS分析。

五、数据结果

图1 : 标准品总离子流图

图2 : 标准品MRM多峰图

图3 : TIC重叠图

结语：解码视黄酸家族，守护生命之网

视黄酸家族不仅是维生素A的“活性化身”，更是贯穿生命、健康与环境的“代谢密码”。液质联用技术以其高分辨、高通量的优势，为疾病诊疗、药物开发和环境监测提供了关键工具。未来，随着单细胞代谢组学的发展，或许我们能窥见五兄弟在细胞内的“对话细节”！

Norminkoda可以提供个性化靶向检测，欢迎关注咨询！