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MCE 国际站：Sorafenib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-10201

CAS：284461-73-0

中文名称：索拉非尼；索拉菲尼

Synonyms：索拉非尼; Bay 43-9006

纯度：99.92%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Sorafenib (Bay 43-9006) 是一种有效的口服活性 Raf 抑制剂，对 Raf-1 和 B-Raf 的 IC50 分别为 6 nM 和 20 nM。Sorafenib 是一种多激酶抑制剂，对 VEGFR2，VEGFR3，PDGFRβ，FLT3 和 c-Kit 的 IC50 分别为 90 nM，15 nM，20 nM，57 nM 和 58 nM。Sorafenib 诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)，并具有抗肿瘤活性。Sorafenib 也是一种 ferroptosis 激动剂。

生物活性：Sorafenib (Bay 43-9006) 是一种有效的口服活性 Raf 抑制剂，对 的 IC₅₀ 分别为 6 nM 和 20 nM分别为 Raf-1 和 B-Raf。 Sorafenib 是一种多激酶抑制剂，对 VEGFR2、 的 IC₅₀ 分别为 90 nM、15 nM、20 nM、57 nM 和 58 nM >VEGFR3、PDGFRβ、FLT3 和 c-Kit。 Sorafenib 诱导自噬 和细胞凋亡。索拉非尼具有抗肿瘤活性。索拉非尼是一种铁死亡激活剂^[1]。 IC50 和目标：IC50：6 nM (Raf-1)、20 nM (VEGFR-3)、22 nM (BRAF)、57 nM (PDGFR-β)、58 nM (Flt3)、68 nM (c-KIT)、 90 nM (VEGFR-2)^[1] 体外索拉非尼 (BAY 43-9006) 也抑制 BRAF^{wt (IC₅₀=22 nM), BRAFV599E (IC₅₀=38 nM), VEGFR-2 (IC₅₀ =90 nM), VEGFR-3 (IC₅₀=20 nM), PDGFR-β (IC₅₀=57 nM), c-KIT (IC ₅₀=68 nM) 和 Flt3 (IC₅₀=58 nM) 在生化分析中。在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中，索拉非尼完全阻断 MAPK 通路的激活。细胞与索拉非尼（0.01 至 3 μM）预孵育，并以剂量依赖性方式抑制基础 MEK 1/2 和 ERK 1/2 磷酸化（IC₅₀，分别为 40 和 100 nM） [1]. 体内索拉非尼在一组人类肿瘤异种移植模型中显示出广泛的口服抗肿瘤功效。索拉非尼以 7.5 至 60 mg/kg 的剂量口服给药。与相应的对照组相比，任何治疗组都没有致死率，体重减轻也没有增加。在六种模型中的五种模型中，每日口服索拉非尼（30 至 60 mg/kg）可在治疗期间产生完全的肿瘤停滞[1]。二乙基亚硝胺 (DENA) 组的存活率为 73.3%，索拉非尼组为 83.3%，而正常对照组为 100%。与正常对照组相比，DENA 组肝脏指数显着增加（增加 1.51 倍，p<0.05），而与 DENA 组相比，索拉非尼治疗显示肝脏指数显着降低（p<0.05）。索拉非尼组肝脏指数显着降低至低于正常对照组[2]。}

体外：Sorafenib (BAY 43-9006) 在生化分析中，还抑制 BRAFwt (IC50=22 nM)，BRAFV599E (IC50=38 nM)，VEGFR-2 (IC50=90 nM)，VEGFR-3 (IC50=20 nM)，PDGFR-β (IC=20 nM) >50=57 nM)、c-KIT (IC50=68 nM) 和 Flt3 (IC50=58 nM)。在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中，Sorafenib 完全阻断 MAPK 通路的激活。细胞与 Sorafenib (0.01 至 3 μM) 预孵育，并以剂量依赖性方式抑制基础 MEK 1/2 和 ERK 1/2 磷酸化 (IC50，分别为 40 和 100 nM)[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Sorafenib 在一组人类肿瘤异种移植模型中表现出广泛的口服抗肿瘤功效。Sorafenib 以 7.5 至 60 mg/kg 的剂量口服给药。与相应的对照组相比，任何处理组都没有致死率，体重减轻也没有增加。在六种模型中的五种模型中，每日口服 Sorafenib (30 至 60 mg/kg) 可在处理期间产生完全的肿瘤停滞[1]。二乙基亚硝胺 (DENA) 组的存活率为 73.3%，Sorafenib 组为 83.3%，而正常对照组为 100%。与正常对照组相比，DENA 组肝脏指数显著增加 (增加 1.51 倍，p[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

动物实验：小鼠[1] 使用雌性 NCr-nu/nu 小鼠。荷有 75 至 150 mg 肿瘤的小鼠每天口服索拉非尼 (7.5 至 60 mg/kg)，连续 9 天。在每种模型中，索拉非尼均产生剂量依赖性肿瘤生长抑制，且无毒性证据，以相对于对照动物的体重减轻增加或药物相关致死率来衡量。在进行抗肿瘤疗效研究的同时，另外四组荷有 100 至 200 mg 肿瘤的小鼠每天口服载体或索拉非尼 (30 至 60 mg/kg)，连续 5 天，这是治疗组中肿瘤完全停滞的最短治疗时间。大鼠[2] 研究中，使用 100 至 120 g 的雄性白化大鼠。适应期后，称量大鼠并随机分为三组：第 1 组（正常对照组；n=10）每天给予溶剂，共 8 周。第 2 组（DENA 组；n=15）腹腔注射单剂量 200 mg/kg DENA。第 3 组（索拉非尼组；n=12）腹腔注射 DENA 6 周后，每天口服索拉非尼 10 mg/kg，共 2 周。实验结束时（8 周），称量大鼠，用乙醚麻醉，处死，解剖肝脏。用冰冷生理盐水清洗新鲜肝脏两次，在干净的纸巾上擦干，然后称量。肝脏指数计算为肝重（g）/最终体重（g）×100。将肝脏分成五份，一份保存在10%福尔马林中用于组织病理学检查，另一份立即冷冻在液氮中并储存在-80°C。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将 MDA-MB-231 人乳腺腺癌细胞系以 2×105 细胞/孔接种于 12 孔组织培养板的 DMEM 生长培养基（10% 热灭活 FCS）中过夜。用无血清培养基洗涤细胞一次，并在含有 0.1% 脂肪酸无 BSA 的 DMEM 中孵育 120 分钟，其中含有不同浓度的 BAY 43-9006（0.01、0.03、0.1、0.3、1、3 μM），溶于 0.1% DMSO，以测量基础 pMEK 1/2、pERK 1/2 或 pPKB 的变化。用冷 PBS（含有 0.1 mM 钒酸盐的 PBS）洗涤细胞，并在含有蛋白酶抑制剂的 1%（v/v）Triton X-100 溶液中裂解。裂解物经离心澄清，进行 SDS-PAGE，转移到硝酸纤维素膜上，在 TBS-BSA 中封闭，并用抗 pMEK 1/2（Ser217/Ser221；1:1000）、抗 MEK 1/2、抗 pERK 1/2（Thr202/Tyr204；1:1000）、抗 ERK 1/2、抗 pPKB（Ser473；1:1000）或抗 PKB 一抗进行检测。印迹用辣根过氧化物酶 (HRP) 偶联的二抗显色，并用 Amersham ECL 试剂在 Amersham Hyperfilm[1] 上显色。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：为了测试化合物对各种 RAF 激酶异构体的抑制作用，将索拉非尼加入 Raf-1 (80 ng)、wt BRAF 或 V599E BRAF (80 ng) 与 MEK-1 (1 μg) 的混合物中，在测定缓冲液 [20 mM Tris (pH 8.2)、100 mM NaCl、5 mM MgCl2 和 0.15% β-巯基乙醇] 中，最终浓度为 1% DMSO。通过添加 25 μL 10 μM γ-[33P]ATP (400 Ci/mol) 并在 32°C 下孵育 25 分钟来启动 RAF 激酶测定（最终体积为 50 μL）。通过过滤到磷酸纤维素垫上收获磷酸化的 MEK-1，并使用 1% 磷酸洗去未结合的放射性。经微波加热干燥后，用β板计数器定量滤膜结合放射性[1]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

IC50 & Target：VEGFR3 20 nM (IC50) Braf 22 nM (IC50) Raf-1 6 nM (IC50) VEGFR2 90 nM (IC50) PDGFRβ 57 nM (IC50) BrafV599E 38 nM (IC50) c-Kit 68 nM (IC50) Flt3 58 nM (IC50)

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参考文献：[1]. Wilhelm SM, et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109.[2]. El-Ashmawy NE, et al. Sorafenib effect on liver neoplastic changes in rats: more than a kinase inhibitor. Clin Exp Med. 2016 Apr 16.[3]. Jin W, et al. Long non-coding RNA TUC338 is functionally involved in sorafenib-sensitized hepatocarcinoma cells by targeting RASAL1. Oncol Rep. 2017 Jan;37(1):273-280.[4]. Li M, et al. Activation of an AKT/FOXM1/STMN1 pathway drives resistance to tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. Br J Cancer. 2017 Aug 29.

品牌介绍:&bull;   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；&bull;   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；&bull;   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒 ，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；&bull;   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；&bull;   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；&bull;   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；&bull;   产品的生物活性多经各国客户实验验证；&bull;   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；&bull;   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；&bull;   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。