双靶点CAR-T细胞疗法通过在CAR结构中引入两个不同的抗原识别结构域，

实现对肿瘤或异常免疫细胞的双重靶向，有效克服单靶点疗法的抗原逃逸和肿瘤异质性难题。

以下综合最新临床进展与技术特点，分领域解析其应用现状与突破：

🧬 一、肿瘤治疗领域的最新突破

血液肿瘤 科济药业（KJ-C2219）：靶向CD19/CD20的通用型CAR-T，

基于THANK-u Plus平台开发，通过表达NKG2A CAR减少宿主NK细胞对异体CAR-T的杀伤，

同时增强扩增能力。2025年1月完成复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）首例患者给药，

旨在解决异体CAR-T持久性不足的问题1。 多发性骨髓瘤（BCMA/GPRC5D）：针对复发/难治且伴髓外病变的患者（n=13），

总缓解率100%，84.6%达深度缓解（CR/VGPR），>90%髓外病灶清除。

1例肝转移患者14天内病灶近乎消失，肝功能恢复，证实双靶点对难治性转移灶的高效清除能力7。 实体瘤——胶质母细胞瘤（GBM） 天士力（P134）：靶向CD44/CD133（胶质瘤干细胞标志物），

2025年4月获中国药监局IND批准，用于复发GBM。

临床前数据显示可高效激活T细胞并延长存活时间358。 靶向EGFR/IL-13Rα2的脑室内输注疗法：2025年ASCO公布的Ⅰ期试验

（n=18）中，62%患者肿瘤退缩，1例部分缓解，1例疾病稳定超16个月。

尽管56%出现3级神经毒性，但脑室内给药策略为中枢神经系统肿瘤提供了新思路4。

🦠 二、自身免疫疾病的颠覆性进展

西比曼生物（C-CAR168）：靶向CD20/BCMA的双靶点自体CAR-T，

用于难治性自身免疫病（狼疮肾炎LN、多发性硬化等）。 早期数据（2025年2月，n=10）：4/7例LN患者达完全或部分缓解（KDIGO 2024标准），

所有患者停用免疫抑制剂。 1例多发性硬化患者：运动功能、视觉及脑部炎症显著改善。 安全性：仅1-2级轻度细胞因子释放综合征（CRS），无神经毒性或严重感染。

机制研究显示该疗法可重置免疫系统，清除长寿浆细胞26。

⚖️ 三、核心优势与技术挑战

优势： 降低抗原逃逸：双靶点设计减少肿瘤细胞因单靶点丢失导致的复发（如GBM中CD133⁻细胞残留）48。 拓展适应症：从血液瘤延伸至实体瘤和自免疾病（如红斑狼疮、多发性硬化）26。 通用型降低成本：科济药业KJ-C2219采用异体T细胞，避免个体化制备的高成本与长周期1。 挑战： 安全性：实体瘤治疗中神经毒性风险较高（如EGFR/IL-13Rα2疗法56%的3级神经毒性）4。 实体瘤微环境抑制：T细胞浸润不足、免疫抑制微环境仍限制疗效38。 异体排斥：宿主免疫系统攻击通用型CAR-T细胞（HvGR），

需结合基因编辑或免疫调控（如THANK-u Plus平台）1。

🔮 四、未来方向与产业化进程

联合疗法：与免疫检查点抑制剂、肿瘤微环境调节剂联用，提升实体瘤疗效。 通用型优化：通过基因编辑（如敲除TCR、HLA）降低排异反应，提高细胞持久性。 工艺升级：CDMO企业（如博腾生物）推动质粒-病毒-CAR-T全链条国产化，

LV-SMART®平台实现慢病毒生产物料90%国产35。

结语 双靶点CAR-T正从血液瘤向实体瘤和自免疾病快速拓展，

其核心价值在于通过“双重锁定”机制提升疗效广度与深度。

随着靶点选择优化（如针对肿瘤干细胞或髓外病灶抗原）、

给药方式创新（如脑室内输注）及工艺成本控制，

该技术有望在未来5年内重塑难治性疾病的治疗格局。