基因疗法在治疗遗传性耳聋领域近年取得突破性进展，尤其针对OTOF基因突变导致的耳聋患者，

已通过临床试验验证了其安全性和有效性。以下从核心原理、临床成果、

技术突破及未来挑战等角度综合分析： 🧬 1. 基因疗法的核心机制 靶点选择：OTOF基因突变是导致常染色体隐性遗传性耳聋9型（DFNB9）的主因，

占遗传性耳聋的2%-8%，在我国婴幼儿听神经病人群中占比高达41%69。

该突变导致耳畸蛋白缺失，阻碍内耳毛细胞向听觉神经传递信号。 递送技术：通过腺相关病毒（AAV）载体将功能性OTOF基因精准递送至内耳毛细胞。

因OTOF基因较大，需采用“双AAV载体系统”（两个病毒载体分别携带部分基因片段，

在细胞内组装成完整基因）6910。 治疗优势：直接修复病因，恢复自然听觉信号传导，患者可感知真实声音

（如音乐旋律、低语等），显著优于人工耳蜗的电子信号模拟19。 🏥 2. 关键临床突破与疗效 儿童患者：接近正常的听力恢复 中国研究（复旦团队）： 全球首个临床试验（2024年《柳叶刀》）显示，6名1-7岁OTOF突变患儿接受单次耳蜗注射后，

5名听力显著改善： ✅ 术后1个月即出现反应，可感知敲门声、对话声910； ✅ 最长随访1年，患儿实现日常对话、背诵英文单词9。 英国案例（再生元试验）： 18个月大女婴Opal Sandy治疗后右耳听力“接近正常水平”，可听到“轻声低语”并说出简单词汇5。 跨年龄段治疗：5-8岁为最佳窗口期 中国多中心研究（2025年《Nature Medicine》）： 纳入10名1.5-23.9岁患者，结果显示： ✅ 所有患者纯音听阈均值（PTA）从106±9 dB降至52±30 dB（接近正常谈话声级）27； ✅ 5-8岁儿童改善最优，部分听力恢复至<20 dB（接近正常水平）； ✅ 青少年/成人仍有效（平均改善46 dB/36 dB），但效果弱于儿童7。 河南首批治疗案例（2025年） 两名2岁半患儿术后可被声音唤醒，大脑听觉中枢出现明确电生理反应，标志地方性临床转化成功1。

⚠️ 4. 当前局限与未来方向 挑战 年龄限制：5-8岁疗效最佳，婴幼儿神经可塑性高，但成人修复能力有限7； 安全性：常见轻度副作用（如中性粒细胞比例下降），未报告严重事件27； 基因靶点扩展：OTOF仅覆盖部分患者，GJB2（占中国遗传性耳聋50%）

等更复杂基因的疗法仍在研发中37。 未来展望 多靶点突破：团队正探索GJB2、TMC1等基因疗法，动物实验已获进展37； 全链条服务：构建“筛查-诊断-治疗-康复”体系，推动临床普及1； 产业化加速：中国成立“基因和细胞治疗中心”，企业推进药物生产降本910。 💎 结论 基因疗法为遗传性耳聋提供了从“根源修复”的可能性，OTOF突变患者已率先受益，

临床改善率达83%以上（5/6患儿显著恢复）910。未来需突破更大基因靶点、

优化年龄窗口，最终实现“全覆盖”遗传性耳聋的治疗。随着全球多中心试验推进

（如英国、美国、中国），这一领域正迎来“从静默到有声”的新时代。