浙大顾臻老师课题组“载药肥大细胞靶向治疗技术”被Cell选做新一期封面文章；用水墨淡彩表达“肥美”：多籽石榴比拟颗粒丰富的肥大细胞，迸发出的石榴籽喻指肥大细胞被激活后载药颗粒释放；大闸蟹喻指肿瘤细胞，因英文“cancer”一词源自拉丁语cancer（字面意为crab/螃蟹）。螃蟹吞食散落籽粒，寓意肿瘤细胞摄取载药的肥大细胞颗粒

在癌症治疗领域，提高治疗效果一直是科学家们努力的方向。细胞介导的药物递送系统因其能增强癌症治疗疗效而备受关注。最近，科研人员有了新的突破。他们对免疫球蛋白 E（IgE）致敏的肥大细胞（IgE - MCs）进行了改造。具体是怎么回事呢？他们把肿瘤特异性抗原当作过敏原，这样 IgE - MCs 就能聚集到抗原阳性的肿瘤部位。这些 IgE - MCs 有两大重要作用。一方面，它们可以实现溶瘤腺病毒（OVs）的靶向递送，就像精确制导的导弹一样，把治疗药物准确送到肿瘤处；另一方面，它们还能释放趋化因子和炎症介质，重塑肿瘤微环境。在多个小鼠模型实验中，包裹着 OVs 的 IgE - MCs 引发了强大的抗癌免疫反应，有效抑制了肿瘤的生长。更值得一提的是，在一个人源化的人表皮生长因子受体 - 2（HER2）阳性患者来源的异种移植模型中，携带抗 HER2 IgE 并装载 OVs 的人类肥大细胞增加了肿瘤内 T 细胞的反应，减少了肿瘤生长。这表明这种方法在临床相关环境中是可行的，也支持了为患者选择特定 IgE 的策略。这项研究让我们看到了 IgE - MCs 作为癌症免疫治疗抗原特异性递送平台的巨大潜力，有望为癌症患者带来新的治疗希望。

期刊

Cell

标题

Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy

作者

Yan Xu, Xiaoge Zhang, Xiao Han, Hanwei Huang, Chaoyang Meng, Yinxian Yang, Tao Sheng, En Ren, Jiaqi Shi, Kaixin He, Dong Cen, Peng Zhao, Weijia Fang, Hongjun Li, Yuqi Zhang, Xiujun Cai, Funan Liu, Jicheng Yu, Zhen Gu

摘要

Cell-mediated drug-delivery systems have garnered significant attention for their potential to boost therapeutic efficacy in cancer treatment. Here, we engineered immunoglobulin E (IgE)-sensitized mast cells (IgE-MCs) to achieve antigen-guided delivery of oncolytic adenoviruses (OVs) and local immune activation. By harnessing tumor-specific antigens as allergens, IgE-MCs accumulated at antigen-positive tumors, enabling targeted OV delivery and releasing chemokines and inflammatory mediators that remodeled the tumor microenvironment. IgE-MCs encapsulating OVs induced robust anticancer immune responses and inhibited tumor growth in several murine models. Of note, in a humanized human epidermal growth factor receptor-2 (HER2)-positive patient-derived xenograft model, human MCs armed with anti-HER2 IgE and loaded with OVs increased intratumoral T cell responses and reduced tumor growth, demonstrating feasibility in a clinically relevant setting and supporting patient-specific IgE selection. Together, our study highlights the translational promise of IgE-MCs as an antigen-specific delivery platform for cancer immunotherapy.

原文链接

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01311-X

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