引言：血管疾病的隐形杀手

血管重塑（如动脉粥样硬化、新生内膜增生）是心梗、脑梗的核心病理。尽管现有疗法能控制风险因素，但直接靶向血管内皮损伤的疗法仍匮乏。南京医科大学团队最新研究发现：一种曾被忽视的蛋白——主要穹窿蛋白（MVP），竟是血管健康的“守门人”，其作用机制为心血管治疗带来全新突破！

1️⃣ MVP的“预警信号”：血管病变中的关键角色关键发现：

1. 人类样本证据

• 颈动脉斑块组织中MVP表达量显著高于健康血管（↑2.5倍，p=0.0079）；

• 晚期斑块MVP水平比早期斑块更高（GSE28829数据库，p=0.0003）。

2. 动物模型验证

• 动脉粥样硬化小鼠（Apoe⁻/⁻）主动脉内皮MVP表达激增；

• 颈动脉结扎模型中，损伤血管内皮MVP特异性升高（↑80%，p<0.001）。

科学隐喻：MVP如同血管的“应激传感器”，在病变早期便启动自我保护程序！

图 1 | 血管疾病中内皮细胞 MVP 表达上调

2️⃣ MVP缺失：血管疾病的“加速器”基因敲除实验揭示惊人结果：

1. 新生内膜增生模型（内皮特异性Mvp敲除鼠）：➤ 内膜面积↑56% | 管腔狭窄↑61% | 内膜/中膜比↑109%

2. 动脉粥样硬化模型：➤ 主动脉斑块面积↑27% | 脂质沉积↑55% | 坏死核心↑103%

3. 肺高压模型：➤ 右心室收缩压↑30% | 肺小动脉闭塞加剧

单细胞测序揭秘：MVP缺失导致内皮细胞凋亡基因激活，平滑肌细胞向软骨样细胞转化，加速血管“畸形重塑”！

图 2 | 内皮细胞 MVP 的缺失会加剧小鼠的新生内膜增生和动脉粥样硬化

3️⃣ MVP的保命机制：激活线粒体“自清洁系统”机制破译四部曲：

1. 清除“故障发电机”：MVP缺失导致受损线粒体堆积，活性氧（ROS）爆发（↑3倍），触发内皮凋亡。

2. 启动“细胞清道夫”：MVP结合Parkin蛋白，阻断E3泛素连接酶NEDD4L对Parkin的降解（↓55%，p=0.0013）。

3. 激活“线粒体自噬”：保护Parkin转位至线粒体，启动选择性自噬（mitophagy），清除损伤部件（↓70%自噬体形成）。

4. 终极防护盾：回补Parkin可逆转MVP缺失导致的凋亡和血管病变（p<0.0001）。

科学比喻：MVP是Parkin的“保镖”，NEDD4L是“破坏者”，两者博弈决定线粒体生死！

图 3 | MVP 缺失会加剧内皮细胞的氧化应激和线粒体功能障碍

4️⃣ 治疗突破：改写心血管疾病治疗格局转化医学价值：

1. 基因治疗新策略：

内皮靶向AAV-Parkin病毒注射，显著修复MVP敲除鼠的血管损伤（内膜面积↓48%，p=0.0012）。

2. 药物开发新靶点MVP/NEDD4L/Parkin轴可作为小分子药物设计靶标，例如：✓ 促进MVP-Parkin结合化合物✓ 抑制NEDD4L的泛素化活性分子

临床意义：不同于传统降脂药，该靶点直击血管损伤核心机制，有望实现“治本”！

图 4 | 内皮细胞 MVP 过表达对血管重塑的保护作用依赖于 Parkin

结语：改写未来的“血管守护计划”

南京医科大学团队首次揭示：MVP→保护Parkin→激活线粒体自噬→抑制内皮凋亡→阻断血管重塑的全新通路。这项发现不仅解开血管病变的细胞生物学谜题，更提供了从“细胞垃圾清理”角度治疗心血管疾病的革命性思路！

专家展望：“靶向MVP-Parkin轴可能成为下一代抗动脉粥样硬化疗法的基石。”——通讯作者陈琪教授

参考文献：

Bin Jiang et al.,2025，Endothelial major vault protein alleviates vascular remodeling via promoting Parkin mediated mitophagy.Nature Communications.