1970年代，科学家首次在胚胎心内膜垫中发现一种神奇现象——内皮细胞（ECs） 竟会“改头换面”，失去原有特征，转化为间质细胞。这场名为内皮-间质转化（EndMT） 的细胞变身大戏，实则是心脏发育的基石：✅ 心脏瓣膜、主动脉的“建筑师”：胚胎中EndMT驱动心内膜垫形成，最终构建精密的心脏结构；✅ 变身标志：血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）↓ + 间质标记α-SMA↑；

📌 关键发现：若阻断EndMT（如抑制MFNG基因），将导致心脏流出道发育不全和圆锥动脉干缺陷！

1. 动脉粥样硬化

• 低剪切应力区（血管弯曲处） 是EndMT的温床 → 促斑块形成；

• 单细胞测序揭示：血流扰动通过 TGF-β通路+糖酵解重编程 激活EndMT；

• 争议焦点：EndMT究竟促进斑块破裂（基质失衡）还是增强稳定性（纤维帽加固）？

2. 心脏瓣膜病

• 成人瓣膜内皮细胞（VECs）在炎症/机械应力下EndMT → 转化为间质细胞（VICs）→ 分化为成骨细胞 → 瓣膜钙化；

• 风湿性心脏病中，靶向ACVR2A可抑制EndMT减轻损伤。

3. 肺高血压（PAH）

• 缺氧诱导肺血管EndMT → 血管重塑+内皮功能障碍；

• 突破：机器学习鉴定出PAH特异性EndMT基因标签 → 助力早期诊断；

4. 器官纤维化

部分EndMT（Partial EndMT） —— 细胞变身中途按下暂停键！

• 双重特性：保留内皮连接 + 获得间质迁移能力 → 类似血管出芽行为。

• 修复功能：

✅ 心肌梗死后促进血管新生（通过GTF2H4转录因子增强）；

✅ 缺血组织中引导侧支动脉形成。

• 危险信号：过度激活可能诱发肿瘤侵袭或移植血管病变。

🌟 科学启示：精准调控“部分EndMT”是未来再生治疗的关键！

图 1. 内皮 - 间充质转化在心血管疾病发生发展中的作用

1. ncRNA军团

• miR-146a-5p：抑制心肌EndMT → 抗纤维化；

• 环状RNA CircSIRT2：吸附miR-542-9p → 阻断视网膜下纤维化；

• lncRNA DANCR：对抗高血糖诱导的心脏微血管EndMT。

2. 表观遗传指挥官

• 组蛋白乳酰化（H3K18la） → 促动脉粥样硬化；

• METTL3介导m6A修饰 → 保护KLF2表达 → 抑制EndMT。

图 2. 内皮 - 间充质转化的分子网络

⚠️ 挑战：需开发靶向递送系统（如纳米颗粒），避免全身给药干扰生理性EndMT！

终极拷问：❓部分EndMT如何精准调控？是否存在“完全变身”的阈值？❓能否找到血液标志物实时监测EndMT活性？❓器官特异性递药技术何时突破？

科学家的野望：通过单细胞多组学+空间转录组技术，绘制EndMT动态图谱，实现从“粗暴阻断”到“精准调控”的跨越！

本文素材来源：Zhang Z. et al. Endothelial-to-mesenchymal transition in cardiovascular diseases. Trends in Molecular Medicine (2025)