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MCE 国际站：Sotuletinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-12768

CAS：953769-46-5

Synonyms：BLZ945

纯度：99.80%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Sotuletinib (BLZ945) 是一种有效，选择性和脑渗透性的 CSF-1R (c-Fms) 抑制剂，IC50 为 1 nM，选择性是其他受体酪氨酸激酶同系物的 1000 倍。

生物活性：Sotuletinib (BLZ945) 是一种有效、选择性和脑渗透性 CSF-1R (c-Fms) 抑制剂，IC₅₀ 为 1 nM ，对其最接近的受体酪氨酸激酶同系物显示出超过 1,000 倍的选择性^[1]。

体外：用 Sotuletinib 治疗骨髓来源的巨噬细胞 (BMDM) 可抑制 CSF-1 依赖性增殖 (EC50=67 nM)，并降低 CSF-1R 磷酸化，类似于 CSF-1R 抗体阻断。Sotuletinib 还降低了 CRL-2467 小胶质细胞、Ink4a/Arf?/? BMDM（PDG 遗传背景）和 NOD/SCID BMDM 的活力。重要的是，培养中的 Sotuletinib 治疗不会影响任何 PDG 来源的肿瘤细胞系（所有 Csf-1r 阴性）或 U-87 MG 人胶质瘤细胞的增殖，并且 PDG 细胞肿瘤球形成不受影响。因此，Sotuletinib 对胶质瘤细胞没有直接影响，并通过 CSF-1R 抑制扰乱巨噬细胞存活[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：小鼠接受 Sotuletinib 或载体治疗，并评估无症状生存期。载体治疗组的中位生存期为 5.7 周。与之形成鲜明对比的是，Sotuletinib 显著提高了长期生存率。之所以选择这一终点，是因为 Ink4a/Arf?/? 小鼠从约 30 周开始出现自发性肿瘤，包括淋巴瘤和肉瘤。Sotuletinib 在长期治疗中耐受性良好，没有明显的副作用，与组织病理学研究一致。组织学分级显示，所有载体治疗小鼠均有高级别侵袭性神经胶质瘤。相比之下，Sotuletinib 治疗动物的肿瘤恶性程度明显较低，终点时 55.6% 的无症状小鼠没有可检测到的病变[1]。接受索妥替尼治疗的小鼠宫颈肿瘤和相关基质中的 CSF1R 染色减少，与接受载体治疗的小鼠相比，CSF1R+ 基质巨噬细胞显著减少（P[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 使用卡尺测量肿瘤，并根据以下公式计算体积：体积=(宽度)2×长度/2。在 MMTV-PyMT 小鼠研究中，将 56-63 日龄雌性小鼠根据肿瘤体积随机分组，并给予 20% Captisol 载体或 200 mg/kg Sotuletinib。每天通过口服管饲法给药一次，每周测量两次肿瘤体积。5A1 大鼠抗鼠 CSF1 中和抗体或大鼠 IgG 对照以 10 mg/kg 的剂量每 5 天通过腹膜内注射给药。为了计算 MMTV-PyMT 转基因小鼠的肺转移，将福尔马林固定石蜡包埋的肺进行连续切片，并用苏木精和伊红染色。肿瘤区域根据肿瘤负荷（肿瘤总面积除以肺总面积）、大小（肿瘤直径）以及单盲计数的单个转移瘤总数进行评分。这些值在整个肺深度范围内取平均值以获得最终值。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：使用 MTT 细胞增殖试剂盒测定细胞生长率。简而言之，将细胞以三份形式接种在 96 孔板中：胶质瘤细胞系每孔 1×103 个细胞，BMDM 和 CRL-2467 每孔 5×103 个细胞，HUVEC 和 HBMEC 细胞系每孔 2.5×103 个细胞。对于所有实验，培养基每 48 小时更换一次。细胞在存在或不存在 6.7-6,700 nM Sotuletinib 或 8 μg/mL CSF-1R 中和抗体的情况下生长。为了测试对 PDGFR 抑制的敏感性，PDGC 系在存在 10,000 nM STI571 或 10,000 nM PTK787（从 DMSO 中的 10 mM 原液稀释）的情况下培养。除非另有说明，否则 HUVEC 和 HBMEC 细胞均添加制造商提供的 ECGF。根据制造商的方案，使用平板读数器通过比色分析检测 MTT 底物的减少。向每个孔中加入 10 μL MTT 标记试剂，然后在 37°C 下孵育 4 小时，然后加入 100 μL MTT 溶解试剂过夜。轻轻地重新悬浮混合物，并在 spectraMax 340pc 平板读数器上测量 595 nm 和 750 nm 处的吸光度[1]。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：1 nM (CSF-1R), 3.2 μM (c-Kit), 4.8 μM (PDGFRβ), 9.1 μM (Flt3)[1]

热销产品：L-Homopropargylglycine  | Carubicin (hydrochloride)  | Tempo  | SBI-553  | Copper tripeptide  | Fomc-Gly-Gly-Phe-Gly-OH  | Sphingomyelin  | TSQ  | Meloxicam  | Mitoxantrone (dihydrochloride)

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参考文献：

[1]. Pyonteck SM, et al. CSF-1R inhibition alters macrophage polarization and blocks glioma progression. Nat Med. 2013 Oct;19(10):1264-72.

[2]. Strachan DC, et al. CSF1R inhibition delays cervical and mammary tumor growth in murine models by attenuating the turnover of tumor-associated macrophages and enhancing infiltration by CD8+ T cells. Oncoimmunology. 2013 Dec 1;2(12):e26968.

品牌介绍:

•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；

•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；

•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒 ，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；

•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；

•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；

•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；

•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；

•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；

•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；

•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。