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(+)-JQ-1 | MCE

已有 161 次阅读 2025-4-28 13:35 |系统分类:博客资讯

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(+)-JQ-1

MCE 国际站：(+)-JQ-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13030

CAS：1268524-70-4

Synonyms：JQ1

纯度：99.90%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：(+)-JQ-1 (JQ1) 是一种有效特异性的可逆 BET bromodomain 抑制剂，抑制 BRD4(1/2) 的 IC50 分别为 77 nM 和 33 nM。(+)-JQ-1 激活自噬 (autophagy)。

生物活性：(+)-JQ-1 (JQ1) 是一种有效的、特异的、可逆的 BET 溴结构域 抑制剂，IC₅₀ 为 77 和第一个和第二个溴结构域 (BRD4(1/2))^[1] 为 33 nM。 (+)-JQ-1 还激活自噬^[2]。 IC50 和目标：IC50：77/33 nM (BRD4(1/2))^[1] 体外： (+)-JQ -1 代表 BET 溴结构域家族的有效、高度特异性和 Kac 竞争性抑制剂。 (+)-JQ-1 (100 nM, 48 h) 促进鳞状分化，表现为细胞纺锤形、扁平化和角蛋白表达增加。与 (-)-JQ1 (250 nM) 和载体对照相比，(+)-JQ-1 (250 nM) 在经处理的 NMC 797 细胞中诱导角蛋白的快速表达，如通过定量免疫组织化学所确定的。(+)-JQ-1 (与 (-)-JQ1 (250 nM)^[1] 相比，250 nM) 会引发经处理的 NMC 797 细胞的时间依赖性强 (3+) 角蛋白染色。添加 (+)-JQ-1 后几乎立即观察到自噬基因的去抑制^[2]。 (+)-JQ-1 是 BET 家族共激活蛋白 BRD4 的一种有效的噻吩二氮卓抑制剂 (K_d=90 nM)，通过 MYC 致癌基因的转录控制参与癌症的发病机制。 (+)-JQ-1 的剂量范围研究证明有效抑制 H4Kac4 结合，小鼠 BRDT(1) 的 IC₅₀ 值为 10 nM，人 BRDT(1) 的 IC₅₀ 值为 11 nM^[3]。 体内实验：已形成肿瘤的小鼠被随机分配接受 (+)-JQ1 (50 mg/kg) 或赋形剂治疗，每日腹膜内注射。在随机化之前和治疗四天之后，通过 FDG-PET 成像评估小鼠。 (+)-JQ1 治疗观察到 FDG 摄取显着减少。肿瘤体积测量证实 JQ1 治疗可减少肿瘤生长。 (+)-JQ1 的药代动力学研究是在 CD1 小鼠静脉内和口服给药后进行的。静脉内给药 (5 mg/kg) 后 (+)-JQ1 的平均血浆浓度-时间曲线。静脉内 (+)-JQ1 的药代动力学参数显示出出色的药物暴露（AUC = 2090 hr*ng/mL）和大约一小时的半衰期（T1/2）。口服给药 (10 mg/kg) 后 (+)-JQ1 的平均血浆浓度-时间曲线。口服 (+)-JQ1 的药代动力学参数表现出出色的口服生物利用度 (F=49%)、血浆峰浓度 (C_max=1180 ng/mL) 和药物暴露量 (AUC=2090 hr*ng) /mL)^[1]。

体外：(+)-JQ-1 代表溴结构域 BET 家族的一种有效、高度特异性和 Kac 竞争性抑制剂。(+)- JQ-1 (100 nM，48 h) 促进鳞状分化，表现为细胞纺锤形、扁平化和角蛋白表达增加。与 (-)-JQ1 (250 nM) 和载体对照相比，(+)-JQ-1 (250 nM) 在经处理的 NMC 797 细胞中诱导角蛋白的快速表达，如通过定量免疫组织化学所确定的。(+)-JQ-1 (与 (-)-JQ1 (250 nM) 相比) 会引发经处理的 NMC 797 细胞的时间依赖性强 (3+) 角蛋白染色[1]。添加 (+)-JQ-1 后几乎立即观察到自噬基因的去抑制[2]。(+)-JQ-1 是 BET 家族共激活蛋白 BRD4 的一种有效的噻吩二氮卓抑制剂 (Kd=90 nM)，通过 MYC 致癌基因的转录控制参与癌症的发病机制。(+)-JQ-1 的剂量范围研究证明有效抑制 H4Kac4 结合，小鼠 BRDT (1) 的 IC50 值为 10 nM，人 BRDT (1) 的 IC50 值为 11 nM[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：已确定肿瘤的匹配小鼠队列随机接受 (+)-JQ1 (50 mg/kg) 或载体处理，每日腹膜内注射。在随机化之前和处理四天之后，通过 FDG-PET 成像评估小鼠。(+)-JQ1 处理观察到 FDG 摄取显著减少。肿瘤体积测量证实 JQ1 处理可减少肿瘤生长。(+)-JQ1 的药代动力学研究是在 CD1 小鼠静脉内和口服给药后进行的。静脉内给药 (5 mg/kg) 后 (+)-JQ1 的平均血浆浓度-时间曲线。静脉内 (+)-JQ1 的药代动力学参数显示出出色的药物暴露 (AUC=2090 hr*ng/mL) 和大约一小时的半衰期 (T1/2)。制定口服给药 (10 mg/kg) 后 (+)-JQ1 的平均血浆浓度-时间曲线。口服 (+)-JQ1 的药代动力学参数表现出出色的口服生物利用度 (F=49%)、血浆峰浓度 (Cmax=1180 ng/mL) 和药物暴露量 (AUC=2090 hr*ng)/mL)[1]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

动物实验：小鼠[1] 将已建立肿瘤的小鼠匹配组随机分配接受(+)-JQ1 (50 mg/kg) 或载体治疗，通过每日腹膜内注射给药。雄性 CD1 小鼠 (24-29 g) 接受单剂量 (+)-JQ1 5 mg/kg 治疗（尾静脉注射研究）和 10 mg/kg 治疗（口服管饲研究）。大鼠[3] 成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠接受载体或 (+)-JQ1 (10 mg/kg) 治疗（腹膜内给药，剂量为 1/100 体重）。每天两次检查大鼠的死亡率，并在第 1、3、7、14 和 21 天称重。治疗方案为每天注射 50 mg/kg JQ1，持续 4 天，由于一部分动物出现不良反应，因此在研究的剩余时间内降至每天两次 10 mg/kg。对于完成 3 周治疗的所有动物，睾丸质量、精子活力和精子数量均按照小鼠研究所述进行测定。简而言之，睾丸在 Bouin's 中固定并准备进行组织学分析。另一半在温热的 M16 缓冲液中切碎，用于精子计数和活力研究。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：NUT 中线癌患者细胞系 (797 和 11060) 接种于 T-25 烧瓶中，并在含有 10% 胎牛血清的 DMEM (797) 或 RPMI (11060) 中生长。用 250 nM (+)-JQ1、250 nM (-)-JQ1 或等体积的 DMSO (0.025%) 处理细胞。在所需时间点，将 2×106 个细胞在 4°C 下以 500× g 的速度旋转 5 分钟，然后用 PBS 清洗。将沉淀物悬浮在 1 mL 冷 PBS 中，并在轻轻旋涡的同时逐滴加入 15 mL 聚丙烯离心管中的 9 mL 70% 乙醇中。然后将固定的细胞在 -20°C 下冷冻过夜。第二天，将细胞在 4°C 下以 500×g 离心 10 分钟，并用 3 mL 冷 PBS 清洗。将细胞悬浮在 500 μL 碘化丙啶染色溶液（0.2 mg/mL RNAse A、0.02 mg/mL 碘化丙啶、PBS 中的 0.1% Triton-X）中，并在 37°C 下孵育 20 分钟。然后将样品转移到冰上并在 BD FACS Canto II 上进行分析。使用 FlowJo 流式细胞术分析软件[1] 生成直方图并进行细胞周期分析。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：77/33 nM (BRD4(1/2))[1]

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参考文献：[1]. Filippakopoulos P, et al. Selective inhibition of BET bromodomains. Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1067-73.[2]. Sakamaki JI, et al. Bromodomain Protein BRD4 Is a Transcriptional Repressor of Autophagy and LysosomalFunction. Mol Cell. 2017 May 18;66(4):517-532.e9.[3]. Matzuk MM, et al. Small-molecule inhibition of BRDT for male contraception. Cell. 2012 Aug 17;150(4):673-84.

品牌介绍:• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。