在乳腺癌治疗领域取得的持续进展中，将HER2低表达确定为抗HER2疗法的治疗靶点，极大地革新了治疗策略。本项回顾性、观察性、多中心研究专门聚焦于男性乳腺癌 (MBC)，其核心目的在于详尽描绘HER2低表达亚型的特征。

前言

相较于女性乳腺癌 (FBC)，男性乳腺癌 (MBC) 显得尤为罕见且相关研究较为匮乏，其在男性所有肿瘤中的占比不足1%。在意大利，每年约有600名男性被确诊为MBC，且该疾病的发病率正呈现上升趋势。HER2作为MBC的一个重要生物标志物，在MBC中表现为阴性。然而，随着新的临床研究成果不断涌现，准确区分MBC中的HER2低表达亚型变得愈发关键。尽管已有研究探讨了FBC中HER2低表达的情况，但关于MBC中HER2低表达的具体发病率及其是否应被视为一个新的亚型，目前仍缺乏明确的认识。因此，本研究的主要目标是专注于男性乳腺癌领域，旨在识别并深入探索HER2低表达这一新兴亚型。

材料与方法

本研究是一项观察性、回顾性研究，涵盖了144例意大利侵袭性男性乳腺癌 (MBC) 的病例。所有患者均接受了针对50种乳腺癌易感基因的胚系变异检测。作者系统地收集并分析了患者的基线病理特征，具体涵盖了肿瘤的组织学分型、病理分期以及淋巴结转移情况等信息，并借助免疫组化 (IHC) 分析技术，精确测定了雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)、Ki-67增殖指数以及人类表皮生长因子受体2 (HER2) 的状态。为确保研究参数的全面评估，作者运用了统计检验方法来严格检验数据中的关联性和差异性是否显著。

结果

在这项涉及144例侵袭性男性乳腺肿瘤的全面研究中，作者采用了新兴的HER2三级分类法 (HER2-0、HER2-低表达和HER2-阳性)。总体而言，79例肿瘤 (54.9%) 被归类为HER2-0，39例 (27.1%) 为HER2-低表达，而26例 (18.0%) 为HER2-阳性 (见图1)。

图1. 在全部144例MBC系列中，HER2亚型的百分比。

其中，3例MBC (2.1%) 为三阴性，4例 (2.8%) 为雌激素受体 (ER) 或孕激素受体 (PR) 阴性。值得注意的是，在7个被排除的样本中，未发现HER2低表达的男性乳腺肿瘤。在112例被归类为HER2阴性的HR+ MBC中，73例 (65.2%) 属于HER2-0类别，而39例 (34.8%) 则被归类为HER2低表达 (见表1)。

表1. HR+MBC中HER2-0与HER2-低表达状态的病理特征。

在两个乳腺癌亚型 (HER2-0和HER2-低表达) 中，导管组织学类型均占主导，且分期和分级无显著差异。但淋巴结转移情况在两者间有显著差异 (p=0.01)，HER2-低表达型更高。Ki67增殖指数也无显著差异。BRCA1/2基因胚系致病性变异在两亚型间无显著差异，唯一1例BRCA1变异和CHEK2变异均出现在HER2-低表达型中。

结论

本研究数据显示，三分类HER2标准在男性乳腺癌中同样具有适用性。为了进一步验证这一观察结果并指导个性化治疗方案的制定，需要开展更多的相关研究。然而，令人担忧的是，在新药临床研究中，男性乳腺癌患者的代表性严重不足，这引发了关于研究结果普遍适用性以及是否适用于男性患者的疑虑。因此，未来的研究亟需纳入更多的男性病例，以便更全面地评估药物的疗效、安全性以及潜在的性别特异性反应，从而不断完善治疗策略，推动实现更加公平和有效的医疗实践。

原文出自 Cancers 期刊：https://www.mdpi.com/2072-6694/16/3/548

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/cancers

Cancers 期刊介绍

主编：Samuel C. Mok, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA

期刊主题涵盖癌症治疗和免疫疗法、癌症生物标志物、流行病学和预防、肿瘤微环境、癌症病因和筛查、诊断和护理、癌症分子生物学等肿瘤学领域的各个方面。目前，期刊已被SCIE、Scopus、PubMed等重要数据库收录。

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