新文速递

解读者：王帆-上海交通大学医学院附属瑞金医院；宋平平-科爱。

新文来源：Shuaishuai Zhang, South China Normal University, Biomedical Technology, 2025 (12), 100116.

新文简介

技术

过继性细胞治疗技术通过工程化改造T细胞与NK细胞，实现靶向识别并清除HBV感染肝细胞的能力，重构病毒特异性免疫应答，攻克慢性乙肝免疫耐受难题。该技术整合CAR与TCR分子设计、多代受体结构优化与细胞代谢调控，突破传统抗病毒药物无法清除cccDNA与激活免疫记忆的瓶颈，为功能性治愈乙肝提供精准、持久的细胞治疗路径。

链接

链点https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2949723X25000480

内容

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球范围内肝病的常见病因，尤其在亚洲和非洲流行率较高。目前，治疗慢性HBV感染的主要手段为核苷类似物（NAs），它们主要通过抑制病毒复制发挥作用，但极少实现持久性治愈。近年来，嵌合抗原受体（CAR）T细胞、T细胞受体（TCR）T细胞和CAR-NK（自然杀伤）细胞等为代表的过继性细胞治疗（ACT）在多种疾病的治疗中展现出新前景。例如，CAR-T细胞可以被设计为识别HBV抗原，从而清除感染细胞，但存在副作用和T细胞耗竭等安全性问题。TCR-T细胞主要通过识别HBV感染肝细胞表面的抗原-肽-MHC复合物激活免疫反应，尽管在前临床研究中展现出抗病毒效果，但存在“靶向毒性”与暂时性肝损伤的风险。除CAR-T和TCR-T之外，CAR-NK细胞在治疗HBV相关肝病中也展现出良好前景。为了提升ACT在临床中的安全性与疗效，应对CAR和TCR结构进行合理优化，并探索联合治疗策略。本文综述了ACT的结构和作用机制，包括CAR-T、TCR-T与CAR-NK细胞治疗在HBV相关肝病中的研究进展与挑战