野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(6)

A GLOBAL PERSPECTIVE ON ORAL VACCINATION OF WILDLIFE AGAINST RABIES 

前记：

人类狂犬病的99%以上来源于狗。只要实现了狗群中狂犬病的彻底消除，就能确保人类狂犬病的彻底消除。

2015年12月，世界卫生组织（WHO）等国际组织联合提出了到2030年在全球实现犬介导的人类狂犬病零死亡（Rabies: Zero by 2030）的战略目标。我国政府也承诺将在2030年全面消除本土狂犬病。

由于狂犬病毒在多种野生动物中持续传播，难以通过疫苗接种或隔离彻底消灭，对狂犬病目前设立的目标只能是消除而不是根除，只能是要求在人类及其主要传染源--狗中将狂犬病彻底消除。

在猫狗和人群中消除狂犬病以后，仍然存在从野生动物输入狂犬病的风险，仍需持续监测野生动物和猫狗并采取防控措施，如发现突发的由野生动物引发的狂犬病的个别病例时，要及时在周边的猫狗和人群中进行预防性疫苗接种，以防疫情扩大。

理想状态当然是将狂犬病彻底根除，因此从现在开始就要积极探索在野生动物中消除狂犬病的可行方法。

以下综述论文概述了野生动物口服狂犬病疫苗研究的历史、现状和对未来的展望（见参考文献）。

该综述论文的7位作者都是国际知名的狂犬病专家，分别来自美国、加拿大、法国、以色列、德国和韩国。其第一和通讯作者是美国的Charles E. Rupprecht博士，他是目前在世的全球最著名的狂犬病专家，是过去三十年全球在狂犬病研究方面发表论文最多的作者，曾于2021年获得国际兽医卫生协会( International Veterinary Health，IVH)的狂犬病英雄奖（Rabies Hero Awards）（见相关博文）。

野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(6)

4.2.  血清学(Serology)(1)

血清学是野生动物口服狂犬病疫苗（ORV）使用期间用于评估对疫苗的狂犬病毒糖蛋白成分产生适当免疫反应的一种实验室工具，以衡量群体免疫水平（Moore SM. 2021）。通常，在口服狂犬病疫苗接种后 4 至 8 周，可通过猎人获取动物尸体的血液，或者捕获动物，对其进行镇静、采血，并分离血清用于实验室检测。另外，也可将刚死亡动物组织中的血液保存在滤纸条上(Wasniewski et al. 2014)。尽管先天免疫可能很重要，但大多数实验室检测都依赖于在暴露于灭活疫苗、活疫苗或重组疫苗中的狂犬病毒糖蛋白后病毒中和抗体（VNA）的测量。

测定狂犬病毒中和抗体（VNA）的两种主要中和试验是荧光抗体病毒中和试验（FAVNT）和快速荧光灶抑制试验（RFFIT）。这两种试验均使用测试血清的系列稀释液与标准攻击狂犬病毒浓度，与阳性对照标准进行比较，并且都被认为是 VNA 的等效测量方法 (Smith et al. 1973; Cliquet et al. 1998; Briggs et al. 1998; World Health Organization 2018)。在大多数野生动物口服狂犬病疫苗（ORV）项目中，选定的表明接种疫苗后诱导 VNA 的截止值为 0.5 IU/mL。然而，在各种研究中，其他 VNA 截止值已被操作性定义，从约 0.06 到 0.1 IU/mL，低于此范围可能被认为是没有 VNA 的证据 (Moore and Hanlon 2010)。

疫苗接种后的免疫反应测定还包括酶联免疫吸附测定（ELISA）(Cliquet et al. 2000; Knoop et al. 2010; Sobey et al. 2010; Wasniewski et al. 2013)。此类血清学方法在疫苗接种后推断针对狂犬病毒（RABV）的特异性免疫反应的存在，但无法确认疫苗的有效性。结合使用生物标志物检测和血清学测定试图区分接种过疫苗的个体和未接种过的个体，但在这种解释中存在干扰性变量（表 3）。在一项研究中，对超过 900 只狐狸进行测试后，评估了 ELISA 的特异性为 95%，其中血清学检测有5%的假阳性反应；这些狐狸的生物标志物摄取证据均为阴性 (Cliquet et al. 2000)。

TABLE 3. Assessment of potential biomarker and antibody outcomes in animals during oral rabies vaccination monitoring activities. 

表 3. 口服狂犬病疫苗接种监测活动中动物潜在生物标志物及抗体检测结果的评估。

Biomarker status（生物标志物状态)，Antibody status(抗体状态)，Interpretation(解读)                

(未完待续)

参考文献：

Charles E. Rupprecht,  Tore Buchanan,  Florence Cliquet,  Roni King, Thomas Muller,Boris Yakobson, and Dong-Kun Yang, A GLOBAL PERSPECTIVE ON ORAL VACCINATION OF WILDLIFE AGAINST RABIES，Journal of Wildlife Diseases, 60(2) : 241-284 , 2024, URL: https://doi.org/10.7589/JWD-D-23-00078.

相关博文：

三十年来全球发表狂犬病研究论文最多的国家和个人 2021-6-14

传染病的消除和根除：这两个重要概念的区别和联系 2025-02-24

野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(1) 2025-02-26

野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(2) 2025-02-28

野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(3) 2025-03-02

野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(4) 2025-03-04

野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(5) 2025-03-06