短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack, TIA）是一种以突发性、短暂性神经功能缺损（如肢体无力、言语障碍或视力丧失）为特征的神经系统急症，其症状通常在24小时内完全缓解，且影像学检查无急性梗死证据。然而，TIA患者7天内进展为缺血性卒中的风险高达10%~20%，因此早期精准诊断对降低致残率、致死率至关重要。目前临床诊断高度依赖病史采集和磁共振弥散加权成像（MRI-DWI）技术，但因症状的短暂性、非特异性以及与偏头痛、癫痫等功能性疾病的相似性，误诊率与漏诊率居高不下。尽管血液生物标志物凭借无创、快速检测的优势成为研究热点，但现有单一标志物（如D-二聚体、NT-proBNP）易受年龄、基础疾病等因素干扰，特异性不足，限制了其临床应用。

近期，西班牙Vall d’Hebron研究所Joan Montaner教授团队在CVIA发表题为《A Panel of Blood Biomarkers for the Diagnosis of Transient Ischemic Attacks》的研究论文。该研究通过多中心数据分析，首次提出“载脂蛋白C-III（Apo-CIII）、白细胞介素-6（IL-6）和血管性血友病因子（vWF）联合临床参数（年龄、性别、高血压、血脂异常、美国国立卫生研究院卒中量表[NIHSS]评分等）”的诊断模型，为TIA的精准鉴别提供了新策略。

图1 图形摘要

TIA的流行病学与诊断困境

TIA被定义为由脑、脊髓或视网膜局灶性缺血引发的短暂性神经功能障碍，被视为缺血性卒中的重要前兆。流行病学数据显示，我国成人TIA年龄标化患病率为2.27%，但知晓率仅为3.08%，接受规范化治疗的比例不足5%。约5%的TIA患者在症状出现48小时内进展为卒中，7天内风险升至8%~10%。其主要病因包括动脉粥样硬化斑块破裂、心源性栓塞及小血管病变等，早期识别并干预可显著降低后续卒中风险。然而，现行诊断体系高度依赖MRI-DWI技术，该检查不仅成本高昂，且在基层医疗机构普及率低，导致大量疑似病例无法及时确诊。

研究设计与方法学创新

该研究基于西班牙StrokeChip研究，纳入234例疑似TIA患者（103例最终确诊TIA，131例为类似症状的“ mimics”病例）。研究团队在患者症状出现5小时内采集静脉血样本，系统检测了8种候选生物标志物（包括Apo-CIII、D-二聚体、IL-6等），并整合年龄、NIHSS评分等临床变量，采用Logistic回归分析、受试者工作特征曲线（ROC）及PanelomiX阈值优化算法，构建多维度诊断模型。

核心发现

研究发现，ApoC-III、IL-6和vWF是区分TIAs和“ mimics”有效的生物标志物。似然比检验显示，在临床模型中添加Apo-CIII （P=0.031）、IL-6 （P=0.030）、vWF（P=0.040）可显著改善模型拟合度。PanelomiX算法显示，当NIHSS评分>4.5分、年龄>41.5岁、Apo-CIII>132.29 ng/mL，IL-6>5.45 pg/mL，vWF<280.09%时，模型展现出较高的敏感度（100%），但特异度（28%）较低。

图2 Logistic回归分析结果

临床参数模型+每种血液生物标志物的OR值、置信区间和P值

*LRT表示似然比检验，模型C表示曲线下面积。

研究意义

基层医疗应用：该模型仅需血液检测与基础临床数据，可部分替代成本高昂的MRI检查，显著降低资源匮乏地区的诊断门槛，缩短诊断时间窗。

精准医学推动：标志物组合不仅助力TIA诊断，还为TIA的机制研究提供潜在的研究方向。

研究局限

该研究纳入的患者未进行急性期MRI测量，可能存在诊断误差。

研究人群样本量较小，且局限于西班牙人群，未来需在更大规模、多族群队列中验证模型的普适性。

PanelomiX算法得到的结果应谨慎解释，因为算法仅用了本研究的小样本人群。

六、总结与展望

该研究首次探索了Apo-CIII、IL-6和vWF等血液生物标志物联合临床参数在TIA诊断中的应用价值；未来通过多中心验证、技术迭代与跨学科合作，这一策略有望推动TIA诊断领域的进步。

述评者简介：

常 杰 研究员

流行病与卫生统计学博士

宣武医院-国家神经疾病医学中心办公室-助理研究员

邮箱：

changjie@xwhosp.org; jiechang@mail.ccmu.edu.cn

研究方向主要为认知障碍疾病、心血管病流行病学研究，地理信息系统和数据科学方法在公共卫生领域的应用。参与国家重点研发计划项目、英国惠康基金会项目、国自然等多项课题。以第一作者（含共同）在Lancet Planet Health 等SCI期刊发表论文7篇，5年-IF累积57分；作为第一执笔人撰写《中国阿尔茨海默病蓝皮书（精简版）》；任《Cardiovascular Innovations and Applications》青年编委，GeroScience、Brain Network Disorders等杂志审稿人

原文链接：（点击下方阅读原文链接可直达）

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/CVIA.2024.0061