寻找未被发现的免疫调控因子 

     在免疫系统对抗癌症的过程中，CD8⁺ T 细胞就像 “抗癌战士”，负责识别和消灭癌细胞。此前，科学家通过 CRISPR 技术筛选 CD8⁺ T 细胞，已找到一些癌症免疫治疗的靶点，但基因组中仍有大量基因的功能未被解析。一项研究聚焦于响应小鼠黑色素瘤的 CD8⁺ T 细胞，对 899个相关基因进行了评估，最终发现了一个新的 “刹车基因”E3 泛素连接酶 （E3 ubiquitin ligase，STUB1），它会抑制 CD8⁺ T 细胞的抗肿瘤功能。 

核心发现STUB1是抗癌T细胞的“抑制剂” 

     研究发现，CD8⁺ T 细胞中的STUB1蛋白就像给 “抗癌战士” 踩了刹车：它会削弱T细胞的活性，减少其数量，降低杀癌 “武器”（如颗粒酶、穿孔素）的分泌。如果通过基因编辑敲除STUB1基因，“刹车”被松开，T 细胞会变得更活跃：数量增多、杀癌能力增强，能更有效地控制肿瘤生长。 

作用机制：STUB1与CHIC2 的“负面搭档” 

     STUB1并非单独起作用，它会与另一种叫CHIC2（Adapter Protein,衔接蛋白)的蛋白形成“复合物”，共同抑制T细胞。这个复合物的关键危害是：减少T细胞表面的“信号接收器”（如细胞因子受体IL-27Rα）。这些“接收器”负责接收身体发出的“攻击信号”（如细胞因子），一旦数量减少，T 细胞就像“收不到指令”，抗癌能力大打折扣。当 STUB1或CHIC2被敲除，“信号接收器”数量增加，T 细胞能接收更多“攻击信号”，抗癌能力自然增强。其中，IL-27Rα是关键“接收器”，如果去掉它，STUB1或CHIC2敲除的效果就会消失。 

实验验证：从小鼠模型看疗效 

     科学家在多种小鼠肿瘤模型中验证了这一发现：无论是黑色素瘤、肺癌还是结肠癌，敲除 STUB1或CHIC2后，肿瘤生长都被显著抑制；对于天生易患乳腺癌的小鼠，这种方法能减少肿瘤数量、降低转移风险，还能延长寿命。 

生物学意义：给免疫战士“松绑” 

     敲除STUB1这类“刹车基因”，本质是解锁T细胞的天然抗癌潜力：让T细胞更活跃地增殖，数量增多；增强其杀癌能力，分泌更多杀伤性物质；帮助T细胞抵抗肿瘤微环境的“麻痹”信号，避免被癌细胞“缴械”。 

治疗潜力：为癌症治疗开辟新路径 

     这种思路的核心是“增强自身免疫力抗癌”，潜力体现在三方，提升免疫治疗效果：现有免疫疗法（如 PD-1抑制剂）仅能“松开部分刹车”，而敲除关键“刹车基因”能给T细胞装“超级引擎”，可能对难治性肿瘤有疗效；减少副作用：相比化疗、放疗的“不分敌我”，这种方法仅增强T细胞对癌细胞的攻击，对正常组织伤害更小；适用范围广：不同癌症的T细胞可能共享类似“刹车系统”，找到通用调控基因后，有望用于多种肿瘤。 

潜在风险：平衡被打破的隐患 

    尽管前景广阔，敲除调控基因也可能带来风险。自身免疫疾病：T细胞可能“失控”攻击正常细胞，引发类风湿关节炎、心肌炎等；基因编辑脱靶：可能意外破坏其他重要基因，增加细胞癌变或免疫功能紊乱的风险；免疫平衡紊乱：T细胞过度聚焦抗癌，可能忽视抗感染任务，导致人体易受病毒、细菌侵袭；个体差异与长期影响：不同人对基因编辑的反应可能差异巨大，且长期效果（如是否导致T细胞早衰等）尚未明确。 

与 PD-1 抑制剂的区别：不同层面的“解锁” 

    敲除STUB1与PD-1抑制剂的核心区别在于作用层次。敲除STUB1是基因水平的解锁：直接修改T细胞的DNA，从源头阻止“抑制性蛋白”产生；PD-1抑制剂是蛋白水平的解锁：针对已表达的PD-1蛋白，阻断其与癌细胞的“抑制信号”，不改变基因序列。 

总结

这项研究找到了一对抑制T细胞抗癌能力的“不良搭档”：STUB1与CHIC2。通过抑制它们，有望让免疫系统的“抗癌战士”更强大，为癌症治疗提供新思路。不过，如何平衡疗效与风险，仍需更多研究验证。

Nature Immunology：A STUB1–CHIC2 complex inhibits CD8+ T cells to restrain tumor immunity.  12 Aug, 2025