灵芝对脑细胞自噬的作用

灵芝是我国传统医药中最受推崇的天然产物之一，是一种功能强大的真菌，含有数百种生物活性物质。几千年来，中医一直用它来支持免疫系统、调节炎症、降低焦虑和支持大脑功能。研究表明，雷氏蘑菇能诱导自噬。它还通过调节自噬保护大脑免受氧化应激。

美国印第安纳州印第安纳波利斯卫理公会研究所的研究人员报道灵芝三萜抑制p38丝裂原活化激酶（p38mapk）诱导结肠癌细胞自噬。他们的研究证明灵芝三萜提取物（GLT）抑制人结肠癌细胞HT-29的增殖并抑制结肠癌异种移植模型中的肿瘤生长。GLT的这些作用与细胞周期阻滞在G0/G1期和诱导结肠癌细胞程序性细胞死亡II型自噬有关。研究显示GLT诱导自噬空泡的形成，并上调结肠癌细胞和异种移植模型肿瘤中Beclin-1（增加1.3倍）和LC-3（增加7.3倍）蛋白的表达（Beclin-1，增加3.9倍；LC-3，增加1.9倍）。自噬是通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）介导的，因为p38 MAPK抑制剂SB202190诱导结肠癌细胞自噬和Beclin-1（增加1.2倍）和LC-3（增加7.4倍）的表达，GLT抑制p38 MAPK的磷酸化（约60%的抑制）。他们的数据证明了灵芝抑制结肠癌细胞的一种新机制，并提示GLT是治疗结肠癌的天然产物。

灵芝提取物通过调节线粒体功能、自噬和凋亡改善MPTP诱导的帕金森病，保护多巴胺能神经元免受氧化应激

以线粒体功能障碍为靶点的神经保护被认为是帕金森病的重要治疗策略。灵芝（glodermalucidum，GL）是一种保护神经元免受氧化应激的新型药物。首都医科大学宣武医院神经生物学、神经内科和老年医学科，北京老年医学研究所、首都医科大学帕金森病临床研究中心、教育部神经退行性疾病重点实验室、北京市帕金森病重点实验室、北京脑疾病研究所帕金森病中心、国家老年疾病临床研究中心、国家药品不良反应监测中心和中国医学科学院神经科学中心基础医学研究所药理教研等多个单位的研究人员研究了灵芝提取物在经典MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶）诱导的PD小鼠模型中的神经保护作用及其机制。小鼠注射MPTP诱导帕金森病。然后给小鼠灌胃灵芝提取物（400mgkg-1d-1，ig）4周。给予灵芝提取物可显著改善MPTP治疗小鼠的运动能力，并增加黑质致密部（SNpc）酪氨酸羟化酶的表达。在体外研究中，1-甲基-4-苯基吡啶（MPP+，1 mmol/L）处理神经母细胞瘤neuro-2a细胞可引起线粒体膜电位崩溃、自由基氧自由基积累和ATP耗竭。应用灵芝提取物（800μg/mL）保护神经母细胞瘤neuro-2a细胞免受MPP+损伤。灵芝提取物的应用也改善了原代培养中脑神经元的线粒体运动功能障碍。此外，灵芝提取物可抑制MPP+引起的NIX（也称BNIP3L）表达下降和LC3-II/LC3-I比值升高。此外，灵芝提取物激活MPP+抑制AMPK、mTOR和ULK1。同样，灵芝提取物足以抵消MPP+诱导的PINK1和Parkin表达抑制。灵芝提取物抑制MPP+诱导的细胞色素C释放及caspase-3和caspase-9的激活。他们的研究结果表明，灵芝提取物通过调节线粒体功能、自噬和凋亡来改善帕金森病的病理学，这可能涉及AMPK/mTOR和PINK1/Parkin信号通路的激活。