γ/δ T 细胞与 CD4⁺ T 细胞、CD8⁺ T 细胞同属 T 淋巴细胞家族，三者在细胞表面受体、功能分工及免疫应答方式上存在显著差异，其关系可从 “分类层级” 与 “功能互补” 两个层面阐释。

一、分类层级：基于 T 细胞受体（TCR）的分支划分

T 淋巴细胞依据细胞表面 T 细胞受体（TCR）的类型，可分为两大群体：

α/βT细胞，占外周血 T 细胞的 90%-95%，其 TCR 由α链与β链组成，是适应性免疫的核心细胞。根据表面分子CD4和CD8的表达，α/β T细胞进一步分为：CD4⁺ T细胞（辅助性T细胞，Th）：通过识别抗原呈递细胞（如树突状细胞）呈递的MHCⅡ类分子-抗原复合物，辅助B细胞活化、促进细胞毒性T细胞增殖，从而调节免疫应答。CD8⁺ T细胞（细胞毒性T细胞，Tc）：识别MHCⅠ类分子-抗原复合物，可直接杀伤被病毒感染的细胞或肿瘤细胞。

γ/δT细胞，仅占外周血T细胞的5%-10%，其TCR由γ链与δ链组成，是进化上更古老的T细胞亚群，兼具先天性免疫与适应性免疫特征。该细胞通常不表达CD4或CD8（少数可弱表达CD8），因此不属于CD4⁺或CD8⁺ T细胞范畴，是独立的T细胞分支。 

二、功能差异：免疫应答中的角色分工 

γ/δT细胞的表达特点和相关疾病？

    γ/δ T细胞的数量异常（增多或减少）、亚群比例失衡及功能表型改变，与感染、自身免疫病、肿瘤、免疫缺陷等多种疾病密切相关，可通过检测其表达特征辅助疾病诊断。 

一、核心检测指标：数量、亚群与功能表型

    γ/δ T 细胞在外周血或组织中的数量变化（绝对值或占总 T 细胞的比例）；

    γ/δ T 细胞的主要亚群为 Vδ1⁺和 Vδ2⁺，人类外周血中 Vδ2⁺占 γ/δ T 细胞的 50%-90%，黏膜组织中以 Vδ1⁺为主）；其功能表型为主要活化标志物 CD69、具有细胞毒性分子颗粒酶 B、细胞因子 IFN-γ/IL-17 的分泌能力等。 

二、不同疾病中 γ/δ T 细胞的表达特征与临床意义

感染性疾病：早期免疫应答的 “预警信号”。γ/δ T 细胞可快速识别病原体（如细菌、病毒、寄生虫）的应激分子（如磷酸抗原、热休克蛋白），在感染早期即发生数量或功能改变，是重要的辅助诊断指标。

细菌感染：胞内菌（如结核分枝杆菌、李斯特菌）感染时，γ/δ T 细胞（尤其 Vδ2⁺亚群）在外周血中数量显著增多（可升至总 T 细胞的 20%-40%），且高表达活化标志物 CD69 及细胞因子 IFN-γ，提示病原体侵袭。在结核感染中，γ/δ T 细胞比例升高结合 γ-干扰素释放试验（IGRA），可提高早期诊断灵敏度（尤其对潜伏性结核）。

病毒感染：HIV 感染早期，γ/δ T 细胞（尤其 Vδ2⁺亚群）因持续活化而数量快速减少（晚期可降至正常的 10% 以下），且功能耗竭（分泌 IFN-γ 能力下降），其减少幅度与病毒载量正相关，可辅助判断免疫损伤程度。新冠病毒感染重症患者中，外周血 γ/δ T 细胞数量显著降低，且高表达凋亡标志物 PD-1，提示免疫耗竭，可作为病情严重程度的预测指标。

寄生虫感染：疟原虫感染时，γ/δ T 细胞（Vδ2⁺）通过识别疟原虫裂殖子的磷酸抗原大量增殖，外周血比例可升至 30% 以上，其数量峰值与原虫血症水平同步，可辅助诊断急性疟疾。

自身免疫病时，异常活化与组织浸润为核心标志。γ/δ T 细胞可通过分泌促炎细胞因子（如 IL-17、TNF-α）或直接攻击自身组织参与发病，其组织浸润和功能表型改变具有诊断特异性。

类风湿关节炎（RA）：患者滑膜组织中 γ/δ T 细胞（主要为 Vδ1⁺亚群）数量显著增多（较健康人高 5-10 倍），且高表达 IL-17 和破骨细胞活化因子（RANKL），导致关节炎症与骨破坏。检测滑膜液中 Vδ1⁺IL-17⁺ γ/δ T 细胞比例，可辅助判断 RA 活动度（比例越高，病情越活跃）。

银屑病：皮损部位（如表皮）存在大量 γ/δ T 细胞（主要为 Vδ1⁺亚群），其分泌的 IL-17A 是驱动角质形成细胞过度增殖的关键因子。皮肤活检中 γ/δ T 细胞浸润结合 IL-17 升高，可作为银屑病与湿疹等其他皮肤病的鉴别指标之一。

多发性硬化（MS）：患者脑脊液和病灶中 γ/δ T 细胞（Vδ1⁺）增多，且高表达 CD69 和颗粒酶 B，提示其参与神经髓鞘损伤。外周血中 γ/δ T 细胞比例升高（＞10%）结合脑脊液寡克隆带阳性，可提高 MS 的诊断效率。

实体肿瘤：数量减少或功能耗竭提示免疫逃逸，γ/δ T 细胞具有天然抗肿瘤活性（直接杀伤肿瘤细胞、分泌 IFN-γ 抑制增殖），其表达异常可反映肿瘤免疫逃逸状态。实体瘤（如肺癌、肝癌、结直肠癌），其外周血中 γ/δ T 细胞（尤其 Vδ2⁺亚群）数量显著减少，且功能耗竭（低表达 NKG2D、高表达 PD-1），减少幅度与肿瘤分期正相关（晚期患者减少更明显）。检测外周血 Vδ2⁺ γ/δ T 细胞比例，可辅助判断肿瘤进展及免疫治疗敏感性（比例高者可能对免疫治疗反应更佳）。

血液系统肿瘤（如白血病、淋巴瘤）：急性髓系白血病（AML）患者外周血中 γ/δ T 细胞比例降低，且 Vδ1⁺亚群增多（正常以 Vδ2⁺为主），亚群失衡可作为 AML 预后不良的标志之一；在 T 细胞淋巴瘤中，部分病例可检测到 γ/δ T 细胞克隆性增殖（如 γδ T 细胞淋巴瘤），通过 PCR 检测 TCRγ/δ 基因重排可明确诊断。

免疫缺陷病：先天性或获得性数量缺失。γ/δ T 细胞的先天性缺陷或获得性减少，可导致反复感染或免疫功能低下，是免疫缺陷病的诊断线索。

先天性 γ/δ T 细胞缺乏症：罕见的原发性免疫缺陷病，患者外周血 γ/δ T 细胞几乎缺失（＜0.1%），临床表现为反复细菌 / 真菌感染、皮肤黏膜病变。检测到 γ/δ T 细胞数量持续性显著降低（排除其他因素），结合临床症状可诊断。

获得性免疫缺陷：长期使用免疫抑制剂（如糖皮质激素、生物制剂）或放化疗后，γ/δ T 细胞（尤其 Vδ2⁺）数量减少，提示免疫抑制过度，可辅助评估感染风险（数量＜100/μL 时，感染风险显著升高）。

三、检测方法与临床注意事项

主要检测技术包括：

流式细胞术：检测外周血中γ/δ T 细胞的数量、比例及亚群（Vδ1、Vδ2），为最常用方法；

免疫组化 / 多色荧光染色：检测组织（如滑膜、肿瘤、皮肤）中 γ/δ T 细胞的浸润情况；

PCR 或基因测序：分析 TCRγ/δ 基因重排（如诊断 γδ T 细胞淋巴瘤）；

细胞因子检测（如 ELISA、CBA）：评估 γ/δ T 细胞分泌 IFN-γ、IL-17 的能力（反映功能状态）。 

γ/δ T 细胞的正常参考值需结合年龄、性别及检测人群（如儿童外周血比例略高于成人）；单一指标缺乏特异性，需结合临床症状（如发热、关节痛）、其他实验室指标（如感染标志物、自身抗体）及影像学结果综合判断；动态监测更具意义（如肿瘤治疗中 γ/δ T 细胞数量回升，提示免疫功能改善）。综上所述，γ/δ T 细胞的表达特征（数量、亚群、功能）可作为疾病诊断的 “免疫标志物”：感染中以 “早期数量增多” 为标志，自身免疫病中以 “组织浸润 + 促炎表型” 为核心，肿瘤中以 “数量减少 + 功能耗竭” 为特征，免疫缺陷中以 “先天性或获得性缺失” 为关键。通过精准检测其表达特征，可辅助疾病的早期诊断、鉴别诊断及病情评估。