主动脉夹层（Aortic Dissection, AD）是一种严重的血管疾病，其发病机制复杂，涉及多种遗传和环境因素。近年来，免疫细胞在主动脉夹层中的作用逐渐受到关注。然而，由于缺乏直接的因果证据，其在疾病发生中的具体角色仍不明确。

近日，来自大连理工大学韩彦槊团队与贵州医科大学附属医院刘昆团队在《Cardiovascular Innovations and Applications》发表题为《Exploration of the Causal Roles of Immune Cells and Inflammatory Proteins in Aortic Dissection via Mendelian Randomization》的研究论文，首次系统性探究了731种免疫细胞特征与91种炎症蛋白在主动脉夹层AD中的潜在因果关系。

研究采用孟德尔随机化（MR）方法，实施双向MR分析以验证因果关系；随后进行中介分析评估炎症蛋白和血液免疫细胞的介导作用；并使用IVW、MR-Egger、MR-PRESSO等多种方法进行稳健性和敏感性分析。

研究结果显示，11种免疫细胞亚型与主动脉夹层风险存在显著因果关系，其中包括髓系树突状细胞和单核细胞。其中CD62L⁻CD86⁺髓系树突状细胞（myeloid dendritic cells）和CD86⁺树突状细胞等对AD的发病具有明显的保护作用；相反CD14⁺CD16⁺单核细胞（monocytes）、HLA DR⁺自然杀伤细胞（natural killer cells）与AD发病风险升高显著相关。该研究还通过Two-step MR方法发现TRAIL、IL-20RA、SIRT2、TNFSF14等蛋白与AD存在显著因果关系，其中TRAIL被确认为关键中介蛋白，具体表现为TRAIL在免疫细胞与主动脉夹层之间的因果关系中起到中介作用，其中髓系树突状细胞绝对计数与TRAIL存在显著因果关系（OR = 1.05, 95% CI: 1.01–1.09, P = 0.0199）。同时，在以外周血免疫细胞为中介的分析中，该研究还发现单核细胞计数被认为是连接CD62L⁻CD86⁺树突状细胞与AD之间关键的中介指标。

结论与临床前景

本研究首次揭示了免疫细胞和炎症蛋白参与AD发生的机制，为疾病的早期诊断、风险分层与靶向干预提供了全新方向。核心结论在于免疫机制在AD发病中起主导作用，不同免疫细胞亚群具有不同调控作用；特定炎症蛋白（如TRAIL）可能成为未来干预的分子靶标；本研究的发现为理解主动脉夹层的免疫机制提供了新的见解，并为未来的治疗策略提供了潜在的靶点。例如，针对CD14+ CD16+单核细胞的干预可能有助于降低主动脉夹层的风险，而通过调节髓系树突状细胞的功能可能起到保护作用。此外，炎症蛋白TRAIL及其相关通路可能成为未来药物研发的潜在靶点。

未来展望

本研究通过孟德尔随机化方法，揭示了免疫细胞和炎症蛋白在主动脉夹层中的潜在因果作用，为未来的临床研究和治疗提供了新的方向。未来的研究应进一步验证这些发现，并探索其在不同人群中的普适性。同时，针对关键免疫细胞和炎症蛋白的干预策略有望为预防和治疗主动脉夹层提供新的思路。例如开发针对TRAIL等蛋白的单抗或小分子抑制剂；构建基于免疫特征的AD预测模型，实现个体化管理。

引用本文：Chen YY, Chen Y, Zhu JY et al. Exploration of the Causal Roles of Immune Cells and Inflammatory Proteins in Aortic Dissection via Mendelian Randomization. Cardiovasc Innov Appl. 2025. Vol. 10(1). DOI: 10.15212/CVIA.2025.0002

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/CVIA.2025.0002