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Hematologic Disorders in Ebola-Infected Patients During the Tenth Outbreak in Butembo, Democratic Republic of Congo: Hemogram Analysis of Ebola Virus Disease Patients During the Outbreak in Butembo 2019–2020

埃博拉病毒病患者血液学异常与死亡风险显著相关

作者：Fiston Isekusu , François Edidi-Atani , Laurens Liesenborghs , Aldo Mavinga , Olivier Tshiani , Placide Mbala , Jean-Luc Biampata , Pi-cretch Bakenga , Deny Matanda , Pierrot Lebughe , Christophe Mulumba , Jenny Mbuyi , Ben Bepouka , Daniel Mukadi-Bamuleka , Sabue Mulangu , Jean Jacques Malemba-Kabasele , Steve Ahuka-Mundeke

近期，刚果（金）金沙萨大学FistonIsekusu团队在Zoonoses发表题为“Hematologic Disorders in Ebola-Infected Patients During the Tenth Outbreak inButembo, Democratic Republic of Congo: Hemogram Analysis of Ebola Virus Disease Patients During the Outbreak in Butembo 2019–2020”的重要研究，首次系统揭示埃博拉病毒病（EVD）患者血液学异常特征及其与临床预后的关联。该研究基于2019-2020年布滕博疫情数据，发现55.8%患者出现贫血，且贫血患者死亡风险增加4倍，为临床早期干预提供了关键依据。

疫情背景与研究方法

2018至2020年刚果（金）第十次埃博拉病毒病疫情成为史上最严重暴发，共报告3470例确诊病例，死亡2287人。研究团队回顾性分析2019年2月至2020年6月期间布滕博和卡图瓦治疗中心收治的129例确诊患者数据。所有患者入院时均接受血常规检测，其中72例为女性（占比56%），平均年龄29.9±18.6岁，仅13例（10.1%）曾接种埃博拉疫苗。研究采用实时RT-PCR检测病毒载量（以核蛋白循环阈值Ct-np<22定义为高载量），并通过多因素回归模型分析血液指标与死亡率关联。

核心发现

1. 血液学异常普遍存在

研究显示埃博拉病毒病患者呈现广泛血象紊乱：

·贫血患病率最高（55.8%），其中67.5%高病毒载量患者存在贫血（Ct-np<22组vs Ct-np≥22组：67.5% vs 44.3%, p=0.044）

·白细胞异常：36.4%患者出现白细胞增多（>10×10⁹/L），3.1%表现为白细胞减少（<4×10⁹/L）

·血小板紊乱：32.6%存在血小板减少（<100×10⁹/L），30.2%出现血小板反应性增多

·红细胞形态学改变：22.7%患者红细胞平均体积减小（MCV<80fL），18.8%平均血红蛋白浓度降低（MCHC<<320g/L）

值得注意的是，38%患者存在单系血细胞减少，25.6%出现双系减少（主要为贫血合并血小板减少），仅1例（0.8%）发生全血细胞减少。

2. 病毒载量与血液指标显著相关

血象参数与病毒载量呈现明确关联：

·血红蛋白与Ct-np正相关（r=0.21, p=0.018）：病毒载量越高，血红蛋白水平越低

·白细胞计数负向趋势：高病毒载量组40%出现白细胞增多（低载量组34.1%），但未达统计学显著

·血小板关联复杂：高载量组血小板减少比例达45%（低载量组27.3%），同时25%患者血小板增多

3. 贫血是独立死亡危险因素

整体死亡率为45%，多因素回归分析揭示：

·贫血患者死亡风险增加4倍（OR=4.07, 95%CI:1.59-11.3）

·白细胞减少患者死亡风险显著升高：虽发生率仅3.1%，但死亡风险激增至18.8倍（OR=18.8, 95%CI:1.48-478）

·出血倾向增加死亡风险：出现出血性素质的患者死亡风险升高5.92倍（OR=5.92, 95%CI:0.83-121）

临床启示与机制探讨

症状与病毒载量关联：高病毒载量患者更易出现恶心（48.8% vs 28.4%, p=0.039）、呼吸急促（26.6次/分vs 22.8次/分, p=0.023）及发热（38.0℃vs 37.3℃, p=0.012），提示这些症状可作为重症预警指标。

贫血机制多元：研究者认为贫血与病毒直接抑制骨髓造血、炎症因子介导的铁代谢障碍及营养缺乏相关。高载量组32.5%出现小细胞性贫血（低载量组18.2%），符合慢性炎症性贫血特征。

淋巴细胞减少较为常见：60.2%患者淋巴细胞<1.5×103/μL，与埃博拉病毒直接诱导T细胞凋亡的机制吻合。而血小板减少可能与内皮激活及弥散性血管内凝血（DIC）相关。

公共卫生意义

本研究首次证实贫血是埃博拉病毒病死亡的独立预测因子，为临床救治提供关键标靶：

1.早期识别高危患者：对入院即出现贫血（Hb<12g/dL）或白细胞减少患者需优先强化治疗

2.治疗策略优化：建议将血红蛋白水平纳入治疗反应评估体系，探索针对性支持疗法

3.疫情应对准备：在埃博拉流行区储备血液制品及造血生长因子等急救物资

该研究同时也存在局限：样本量较小（129/299例），且未排除疫苗和治疗干预（如单抗制剂REGN-EB3）对造血系统的影响。未来需扩大队列验证结论，并深入探索病毒直接损伤骨髓微环境的分子机制。

感谢江苏省中医药研究院王嫘博士对这篇中文述评的校对。

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引用信息

Citation:

Isekusu F, Edidi-Atani F, Liesenborghs L, Mavinga A, Tshiani O, Mbala P, Biampata JL, Bakenga PC, Matanda D, Lebughe P, Mulumba C, Mbuyi J, Bepouka B, Mukadi-Bamuleka D, Mulangu S, Malemba-Kabasele JJ, Mundeke SA. Hematologic disorders in Ebola-infected patients during the tenth outbreak in Butembo, Democratic Republic of Congo: hemogram analysis of Ebola virus disease patients during the outbreak in Butembo 2019–2020. Zoonoses. 2024; 5(1): 15. DOI: 10.15212/ZOONOSES-2024-0042