近日，中国药科大学郑祖国研究员团队于国际期刊Acta Materia Medica上发表了题为“Therapeutic strategies targeting SREBP transcription factors: an update to 2024” 的综述性论文。该论文全面且深入地梳理了SREBP信号通路的分子机制、调控网络，并对其在多种疾病中的作用及靶向治疗策略等方面内容进行了综述。

固醇调节元件结合蛋白（SREBP）家族作为脂质代谢的核心调控因子，自1993年被Brown和Goldstein团队首次发现以来，已成为代谢性疾病和癌症治疗领域的研究热点。SREBP包括三个亚型：SREBP-1a、SREBP-1c和SREBP-2。组织分布上，SREBP-1c和-2是存在于各种组织中，SREBP-1a主要在某些组织和细胞类型中表达。功能上，SREBP-1c调节脂肪酸和葡萄糖/胰岛素代谢信号通路，SREBP-2与胆固醇的合成密切相关，而SREBP-1a调节与游离脂肪酸（FFA）和胆固醇合成有关的基因。

本篇综述文章全面梳理了SREBP研究领域的最新进展。在分子机制上，文章详细解析了SREBP的经典和非经典激活途径。特别值得注意的是，这种非经典途径不受固醇反馈抑制，为开发新型抑制剂提供了独特靶点。在调控网络上，系统阐述了营养感应通路、能量应激通路、昼夜节律调控多种信号通路对SREBP的精细调控，这些发现为理解代谢性疾病的时间治疗学提供了新视角。此外，综述还总结了SREBP代谢异常的相关疾病，包括代谢疾病、糖尿病和癌症，并整理了现有研究中SREBP在疾病发展过程中的作用机制，为开发组织特异性靶向药物奠定了理论基础。最后，详细总结了48种能抑制SREBP活性的化合物，尽管现有报道对其化合物的作用机制做了简单的探索，但仍需要更加直接的方法去探究抑制剂与靶蛋白之间的作用机制，也为之后新的和更有效的抑制剂的开发提供理论基础。

总的来说，本篇综述旨在通过全面总结SREBP的现有研究，为探索SREBP生理病理过程、开发SREBP抑制剂提供坚实的理论支撑，进一步将现有抑制剂向临床实践中推广坚实基础。

图1 SREBP响应细胞内固醇水平的经典激活途径

引用本文：

Wang YD, Xiao HT, Lai L et al. Therapeutic strategies targeting SREBP transcription factors: an update to 2024. Acta Materia Medica. 2025. Vol. 4(3):437-465. DOI: 10.15212/AMM-2025-0001

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2025-0001

郑祖国 研究员

郑祖国，研究员，硕士研究生导师。江苏省“333高层次人才培养工程”（2024）和江苏省科协青年科技人才托举工程（2023）入选者，江苏省中医药科技发展计划青年人才（2024）。中国药学会应用药理专委会、中国药理学会心血管药理专委会及中国中西医结合学会内分泌专委会青年委员。Acta Materia Medica等10余本SCI期刊青年编委。主持国家及省部级课题5项及多项横向课题。获中国细胞生物学学会“青年科学家创新奖”（2022）。

主要从事肥胖、高脂血症、MAFLD及动脉粥样硬化等代谢综合征疾病的发病机理及其干预研究。鉴定多个代谢综合征相关疾病的潜在治疗靶点，利用多种高通量筛选模型发现干预代谢综合征相关疾病的天然活性产物，并阐明其作用的精确分子机制。近五年来，在Cell Metabolism (2023)、Cell Reports (2025)、Autophagy (2021)、Cell Death & Differentiation (2020)、Pharmacological Research (2023, 2020) 等期刊发表论文33篇（中国科学院一区16篇），被Science, Nat Rev Mol Cell Biol., Trends Endocrinol Metab.等期刊引用1780余次，获授权专利6项。