二甲双胍能改变体内铜、铁、锌水平，为其广泛保护作用提供线索
二甲双胍是全球处方量最高的糖尿病药物，已知其益处远不止控制血糖，但它确切的作用机制一直是个谜。
如今，神户大学（Kobe University）的研究人员提供了首份临床证据：该药物会改变血液中的金属水平，降低铜和铁的含量，同时提高锌的含量，这可能有助于解释其保护作用。
二甲双胍：不止是糖尿病药物
二甲双胍是全球治疗糖尿病最常用的处方药物。除降低血糖外，它还被证实与多种积极健康效应相关，包括预防肿瘤、抗炎以及抗动脉粥样硬化。然而，尽管该药物已应用超过60年，科学家仍未完全弄清其作用机制，这也阻碍了针对上述病症更有效治疗方案的研发进程。
探究糖尿病患者体内的金属元素
神户大学内分泌学家小川航（Wataru Ogawa，音译）表示：“已知糖尿病患者血液中的铜、铁、锌等金属元素水平会发生变化。此外，化学研究发现二甲双胍具有结合特定金属（如铜）的能力，近期研究还表明，这种结合能力可能是该药物部分益处的来源。因此，我们希望弄清二甲双胍是否真的会影响人体血液中的金属水平——这一点此前尚未得到明确证实。”
为探究这一问题，小川及其团队在神户大学医院开展了一项研究，涉及约200名糖尿病患者。其中一半患者正在服用二甲双胍，另一半则未服用。研究人员对比了两组患者的血清样本，检测了铜、铁、锌的水平，以及可能提示金属缺乏的指标。
金属水平变化的首份临床证据
神户大学团队已在《英国医学杂志·开放版：糖尿病研究与护理》（*BMJ Open Diabetes Research & Care*）期刊上发表研究成果，首次提供了服用二甲双胍患者血液金属水平改变的临床证据。他们发现，服用该药物的患者，其血液中铜和铁的水平显著降低，锌的水平则显著升高。
小川指出：“能在人体中证实这一现象具有重要意义。此外，由于铜、铁浓度降低以及锌浓度升高均被认为与葡萄糖耐量改善和并发症预防相关，这些金属水平的变化或许确实与二甲双胍的作用机制有关。”
二甲双胍与伊格列明的对比
近期，日本已批准新型糖尿病药物伊格列明（imeglimin）上市。该药物是二甲双胍的衍生物，但理论上其金属结合能力与母体药物不同。小川表示：“伊格列明的作用机制被认为与二甲双胍存在差异，我们已在开展研究，对比这两种药物的作用效果。”
迈向更精准的糖尿病治疗
然而，研究的意义不止于理解现有药物。小川从更宏观的角度解释道：“要明确药物作用与其效应之间的因果关系，既需要临床试验，也需要动物实验。若这类研究能进一步推进，通过合理调节体内金属浓度，或许能推动糖尿病及其并发症新型治疗药物的研发。”
“Association of metformin treatment with changes in metal dynamics in individuals with type 2 diabetes” by Natsu Otowa-Suematsu, Kazuhiko Sakaguchi, Tomoko Yamada, Marika Nishisaka, Yasuko Morita, Hayato Fukumitsu, Yukari Katsura, Yuko Okada, Yushi Hirota, Kenji Sugawara and Wataru Ogawa, 31 August 2025, BMJ Open Diabetes Research & Care.
DOI: 10.1136/bmjdrc-2025-005255
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