一项涉及150多人的远程临床试验显示，一种用于治疗抑郁症的实验性治疗方法——使用类似游泳帽的设备轻轻刺激大脑——在家进行时可有效。

Home-based transcranial direct current stimulation treatment for major depressive disorder: a fully remote phase 2 randomized sham-controlled trial | Nature Medicine

点评：这一研究相对简单，没有很复杂的设计，研究内容也不丰富，但能发表在《自然医学》，最关键的是使用这种成熟简单的方法，解决了一种临床上的难题。这里重症抑郁症药物治疗都存在很大困难，竟然能通过简单通电获得缓解，虽然存在个体差异，不是每个人都有效果，但整体是有效果的。我所以推荐这个文章是希望从事氢气医学和抑郁症临床研究的学者能注意到，氢气在过去的研究中显示对动物抑郁症产生效果，对人类的研究相对很少，如果能通过饮用氢水或吸入氢气或通过头部局部氢气透气疗法，对抑郁症产生一定效果，也有可能在这种高端医疗杂志上发表论文。问，能在《自然医学》上发表论文不香吗？

这种非侵入性疗法，称为经颅直流电刺激（tDCS），旨在刺激与情绪调节相关的大脑区域，通过放置在头皮上的电极传递无痛、微弱的电流。对于超过三分之一对标准治疗如抗抑郁药或心理治疗无反应的抑郁症患者来说，这可能是一个游戏规则改变者。

该试验于10月21日在《自然医学》杂志上发表，发现经过十周的定期治疗后，接受tDCS的参与者比对照组显示出更大的抑郁症状减少。以前的研究已经探索了使用tDCS治疗抑郁症，但这项研究因其长时间尺度和远程、基于家庭的设计而脱颖而出，不需要参与者每天前往专门的诊所。

“当我们考虑心理健康障碍的障碍方面时，可及性是一个巨大因素，”德克萨斯州达拉斯西南医学中心临床神经心理学家肖恩·麦克林托克说，他没有参与这项研究。他补充说，这项试验“真正开始证实将心理健康治疗带入家庭环境的能力”。

使脑细胞放电

在试验中，研究人员针对背外侧前额叶皮层，这是一个参与决策的大脑区域，抑郁症患者的这一区域往往活动较少。“tDCS涉及一个小电流，使得脑细胞更容易放电或激活，”伦敦国王学院的临床神经科学家辛西娅·傅说。

傅及其同事训练了120名女性和54名男性，他们都被诊断为重度抑郁症，学习使用tDCS头戴设备，并将人们随机分配到治疗组或对照组。

治疗组接受了2毫安培的电流至头皮——大约是100瓦灯泡耗电量的0.5%——每周5次，持续3周，然后每周3次，持续7周。对照组佩戴了一个假头戴设备，该设备只在每次会话开始时提供一次短暂的电流脉冲，模拟真实tDCS的感觉但不提供相同的刺激。

10周后，治疗组在测量抑郁症状的量表上的分数下降了9.41点，而对照组的分数下降了7.14点。近45%的参与者在使用主动tDCS装置后经历了症状减轻或恢复，相比之下，几乎22%的假装置使用者有同样经历。这些头戴设备是作为其他治疗的补充使用的——许多研究参与者在研究开始前至少六周服用了抗抑郁药并参加了心理治疗。

效果存在明显个体差异

尽管这些结果是令人鼓舞的，但以前的研究已经表明tDCS并非对每个人都有效。例如，去年的一项涉及150人的研究发现，tDCS没有抗抑郁效果。但是，德国慕尼黑路德维希·马克西米利安大学的精神病学家弗兰克·帕德伯格说，正反结果的试验对于调查该方法作为抑郁症治疗潜力都同样重要。下一步应该是理解为什么tDCS对一些人有效而对其他人无效，并寻找个性化治疗的方法，他补充说。“不同的人需要不同的剂量。”

未来的研究也可以使用脑成像和电记录来实时观察tDCS治疗期间神经网络的变化，麦克林托克说。这将帮助研究人员“看到这种治疗实际上在神经网络层面做了什么”。

“三十年前，我本不会认为这种刺激对大脑有任何作用，”帕德伯格说。但现在已知tDCS影响大脑活动，“我很确定一个优化的方法总有一天会进入临床护理，”他说。

      论文摘要：

经颅直流电刺激（tDCS）已被提议作为重度抑郁症（MDD）的一种新的治疗方法。这是一项完全远程、多中心、双盲、安慰剂对照的随机优效试验，针对MDD进行了为期10周的家庭基础tDCS治疗。参与者年龄在18岁或以上，当前处于至少中度严重程度的抑郁发作期，使用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）测量（平均值=19.07±2.73）。共有174名参与者（120名女性，54名男性）被随机分配到活性组（n=87，平均年龄=37.09±11.14岁）或安慰剂组（n=87，平均年龄=38.32±10.92岁）。tDCS包括每周五次的治疗，持续3周，然后每周三次，持续7周，共计10周试验，随后是一个10周的开放标签阶段。每次治疗持续30分钟；阳极放置在左侧背外侧前额叶皮层上方，阴极放置在右侧背外侧前额叶皮层上方（活性tDCS 2 mA，安慰剂tDCS 0 mA，短暂上升和下降以模仿活性刺激）。作为主要结果，使用汉密尔顿抑郁量表测量时，抑郁症状显示出显著改善：活性组改善了9.41±6.25分（10周平均值=9.58±6.02），安慰剂组改善了7.14±6.10分（10周平均值=11.66±5.96）（95%置信区间=0.51–4.01，P=0.012）。退出率没有差异。总之，在MDD中进行的为期10周的家庭基础tDCS治疗，在远程监督下显示出高效、可接受和安全的特点。ClinicalTrials.gov注册号：NCT05202119

～

在改良的 ITT 分析样本 （n = 173） 中，主动和假 tDCS 治疗组从基线到第 10 周的估计平均 17 项 HDRS 评分。误差线表示± 1 s.e.HDRS 评分范围从 0 到 52，值越高表示抑郁症状越严重。在主动 tDCS 治疗组中观察到 HDRS 评分从基线到第 10 周的变化有显著改善，即 HDRS 降低 9.41 ± 6.25 （s.d.）（第 10 周的平均 HDRS = 9.58 ± 0.70 （s.e.）），与假 tDCS 治疗组（HDRS 降低 = 7.14 ± 6.10 （s.d.））（第 10 周的平均 HDRS = 11.66 ± 0.69 （s.e.））（95% CI = 0.5–4.0， P = 0.012）。第 4 周时变化评分的差异也显著 （95% CI = 0.2-3.4，P = 0.03），积极治疗组的评分下降幅度更大。使用完全条件规范 （FCS） 方法生成 20 个乘法插补的完整数据集。FCS 方法适应缺失数据模式中的非单调性，并要求为每个变量指定回归模型，缺失值需要插补。所有模型均包括年龄、性别、基线时接受心理治疗、基线时使用任何抗抑郁药和治疗组。使用 Rubin 规则对得到的完整数据集进行组合。*P < 0.05。

主文

重度抑郁症（MDD）是常见的，并且是全球残疾的主要原因；它是自杀的最显著的前兆。MDD的特征是持续的低情绪或无法体验通常的快乐感，伴随着睡眠、食欲、心理运动功能和能量水平的紊乱，以及认知功能的障碍。一线治疗是抗抑郁药物和心理疗法。然而，尽管进行了充分的治疗试验，超过三分之一的MDD个体并未实现完全临床缓解。

经颅直流电刺激（tDCS）是一种非侵入性脑刺激形式，通过头皮电极施加弱电流（0.5–2 mA）。阳极刺激使膜电位向去极化转变并增加皮层兴奋性，而阴极刺激倾向于使膜电位向超极化转变，减少潜在细胞放电并抑制皮层兴奋性。与重复经颅磁刺激不同，tDCS调节静息态电位，从而调节皮层组织兴奋性，而不是直接触发动作电位。神经生理效应通常会在即时刺激期后持续存在。阳极tDCS可以增强依赖于N-甲基-d-天冬氨酸受体和钙通道活动的皮层兴奋性，表现出类似长期增强的突触传递的持续增加，而阴极tDCS降低兴奋性并促进类似长期抑制的变化。神经记录显示对皮层电场有可测量的影响。神经生理测量揭示了网络层面的调节效应，其中相对于安慰剂tDCS，阳极tDCS应用于左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）与默认模式、自参照和额顶叶网络中的显著连接变化相关；它可以扩展到更深层的边缘大脑区域，包括杏仁核，这些是MDD神经回路的关键区域并反映了潜在的作用机制。

tDCS通过一个灵活的帽子或带子施加在前额上。阳极电极通常放置在左侧DLPFC上方，阴极放置在右侧DLPFC下方，位于眼眶下或额颞区。在一项个体患者数据荟萃分析中，与安慰剂tDCS相比，活性tDCS与更大的临床反应率（30.9%对比18.9%；需治人数（NNT）=9）和缓解率（19.9%对比11.7%；NNT=13）相关，来自九项研究中的572名MDD参与者。tDCS是安全的且耐受良好，活性刺激与安慰剂刺激之间的退出率和不良事件没有显著差异，为MDD提供了一种潜在的新一线治疗方法。然而，tDCS治疗涉及连续几周的每日治疗；大多数研究是在研究诊所进行的，并要求每日访问。

由于其便携性和安全性，tDCS可以用于家庭使用。我们开发了一种协议，提供带有实时远程监督的视频通话的家庭基础tDCS。在MDD中，我们发现抑郁症状显著改善，接受度高且可行，如在其他开放标签试验中也观察到的那样。然而，在我们的协议中，所有参与者都有活性tDCS设备和通过视频通话进行的实时访问，这与有意义的支持和包容体验相关。已经进行了三项针对MDD的家庭基础tDCS的随机对照试验；然而，由于所有研究都包括了面对面的研究预约，因此没有一项是完全远程的，两项试验可能因为样本量小（n=11（参考18）和n=58（参考19））而力度不足，所有研究都限于6周的持续时间；他们发现与安慰剂tDCS相比，活性tDCS没有显著效果。然而，最近的由Nikolin等人进行的荟萃分析报道称，与安慰剂刺激相比，活性tDCS的效果在长达10周的时间内继续增加。

在目前的研究中，我们寻求调查在英国和美国进行的大规模、双盲、随机优效试验中，为期10周的家庭基础tDCS治疗MDD的临床疗效和安全性。所有参与者都通过结构化诊断访谈确定患有MDD；所有参与者都处于至少中度严重程度的当前抑郁发作期。我们研究的参与者可能已经稳定服用抗抑郁药物至少6周，可能已经接受心理治疗至少6周，或者可能是未接受治疗的，反映了从首发和复发性MDD到难治性抑郁的各种形式的MDD的范围。所有研究访问都是远程的，我们能够实时监测参与者的tDCS使用情况。主要目标是调查在治疗结束的10周时间点之间，活性tDCS治疗组与安慰剂tDCS治疗组之间的临床疗效。

科学网—经颅变电刺激可显著改善老年人记忆力 - 孙学军的博文