肥胖治疗全新靶点：蛋白去亚硝基化酶

随着高能量饮食与久坐习惯的普及，肥胖与脂肪肝的发病率持续上升，研究人员正在揭示这些病症背后新的生物学驱动因素。美国克利夫兰的一支研究团队发现了一种此前未知、对脂肪生成至关重要的酶，早期研究结果显示，阻断该酶的作用可以预防体重增加并改善胆固醇水平。

科学家发现了一种驱动脂肪生成的酶，并证实阻断该酶能够在小鼠体内抑制体重增长、降低胆固醇水平。

肥胖现已成为全球最普遍的健康挑战之一，也是可预防性疾病和早亡的主要诱因。这一病症会显著增加相关疾病的患病风险，包括心脏病与代谢功能障碍相关脂肪肝（MASLD）。随着现代生活方式愈发倾向于高热量饮食、体力活动减少，上述发病趋势正不断加剧。

这项新研究的核心是一氧化氮——一种小分子气体，在众多生物学过程中发挥着重要的调控作用。

一氧化氮通过与特定蛋白质结合并改变其活性，影响细胞功能。当这一信号系统失衡，即关键蛋白结合的一氧化氮过多或过少时，正常的代谢调控便会紊乱，进而诱发疾病。

在发表于《科学信号》（Science Signaling）期刊的研究成果中，来自美国大学医院医学中心与凯斯西储大学的科学家们，发现了一种此前未知的酶，命名为SCoR2。这种酶能够从调控体内脂肪储存与生成的蛋白质上移除一氧化氮。通过清除这些蛋白上的一氧化氮，SCoR2能够启动脂肪合成过程，这表明该酶在机体脂肪生成过程中发挥核心作用，也为开发全新治疗策略开辟了道路。

关闭脂肪生成通路

研究人员随后分别通过基因编辑手段和一种新研发的药物，对SCoR2进行抑制。在小鼠模型中，抑制这种去除一氧化氮的酶，能够预防体重增加并减轻肝脏损伤；同一种药物还可降低有害胆固醇水平。

乔纳森·斯塔姆勒

该研究的通讯作者、医学博士乔纳森·斯塔姆勒表示：“我们拥有了一类全新的药物，它能够预防体重增加、降低胆固醇，有望成为治疗肥胖与心血管疾病的潜在疗法，同时还对肝脏具有额外保护作用。”斯塔姆勒博士现任哈灵顿发现研究所所长兼联合创始人、凯斯西储大学杰出大学教授、罗伯特·S.与西尔维娅·K.赖特曼家族基金会心血管创新讲席教授，同时担任美国大学医院医学中心与凯斯西储大学的医学及生物化学教授。

“在肝脏中，一氧化氮会抑制负责合成脂肪与胆固醇的蛋白质；在脂肪组织中，一氧化氮则会抑制负责编码脂肪合成相关酶的基因程序。”斯塔姆勒博士补充道。

 肥胖治疗的全新方向

该研究的下一步计划是将这款药物推进至临床试验阶段，预计耗时约18个月。

“我们团队期待进一步研发这款首创型药物，它能够抑制体重增加、降低胆固醇，并对肝脏健康产生有益作用。”斯塔姆勒博士说。

参考文献：

Nicholas M. Venetos, Colin T. Stomberski, Hua-Lin Zhou, 等. 蛋白去亚硝基化酶SCoR2调控脂肪生成与脂肪储存. 《科学信号》, 2025年12月23日.