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为什么有的患者使用 CAR-T 效果特别好,有的患者疗效不太好?
在得了弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的患者中,同样使用 CAR-T 细胞疗法,有人能长期控制病情,有人却效果一般?最新的研究发现,肿瘤里的微环境的构成很关键!科学家在 2025 年国际恶性淋巴瘤大会上公布的研究显示,根据肿瘤微环境的类型,能提前判断哪些患者最适合用 CAR-T。
MD 安德森和华盛顿大学医学院的研究团队分析了 232 例 DLBCL 肿瘤及 232 例对照组织的细胞组成,定义了3种“淋巴瘤微环境原型谱”。这些肿瘤微环境“生态系统”的3类型如下:
1.“正常淋巴结型”(LN 型,占 33%)特点:像健康的淋巴结一样,充满了“年轻”的 naive T 细胞和“有经验”的记忆 T 细胞,免疫部队战斗力强。
2.“纤维化炎症型”(FMAC 型,占 37%)特点:T细胞很少,反而是促进癌症生长的成纤维细胞和巨噬细胞扎堆,免疫环境 “冷清”。
3.“T 细胞耗竭型”(TEX 型,占 30%)特点:虽然 CD8+ T 细胞很多,但这些免疫细胞像累坏了一样,表面带着“耗竭标记”(如 PD-1),战斗力低下。
那么哪种微环境类型使用 CAR-T治疗最为有效呢?
在 ZUMA-7 临床试验里,这三类患者使用 CAR-T治疗的效果相差很多。
LN 型患者:1年后67%的患者病情没有进展,CAR-T疗效最为给力;
FMAC 型患者:43%的患者病情能控制住,比传统化疗好,但不如LN型;
TEX 型患者:只有35%的人有效,和化疗比没啥优势,说明CAR-T对他们可能“不给力”。
科学家说,这个发现能帮医生挑适合 CAR-T治疗的患者。
LN 型患者:直接用 CAR-T,大概率能获得长期缓解;
FMAC 型患者:先用药物“激活”肿瘤微环境,再上CAR-T可能效果更好;
TEX 型患者:CAR-T得搭配干扰素γ或免疫checkpoint抑制剂(ICI),“唤醒”疲惫的免疫细胞,才能发挥疗效。
目前这个名为 LymphoMAP 的分类系统还没在医院用,但已经计划开展临床试验,未来可能根据肿瘤微环境类型,给每位患者量身定制 CAR-T 治疗方案。
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GMT+8, 2025-6-23 11:59
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