近期，一项II期临床研究带来了一些新的数据：使用程序性细胞死亡-1（PD-1）抑制剂进行新辅助治疗，能让很大一部分DNA错配修复缺陷（mismatch repair–deficient，MMRd）的早期实体瘤患者（不分肿瘤类型）达到临床完全缓解，也勿需切除脏器。
使用多塔利单抗（dostarlimab）治疗6个月后，80% 的 I-III 期 MMRd 直肠癌和非直肠癌患者无需手术治疗。在所有达到临床完全缓解的患者中，不用额外治疗就能保留器官。
早期实体瘤一般采用化疗、放疗和手术结合的治愈性治疗方式，这可能给患者存活后的生活质量带来极大的负面影响。因此，这些研究结果对错配修复缺陷（MMRd）早期肿瘤患者意义重大，要是他们先接受足够长时间的免疫治疗，很可能就不用手术或放疗了。
总体来讲，大约 2%-3% 的实体瘤属于错配修复缺陷型（MMRd），不过在某些肿瘤中更为常见，比如直肠癌（10%-15%）。不过，这种类型的肿瘤还是在癌症中所占比例太少。在微卫星高度不稳定（MSI-H）的转移性肿瘤，对单药抗 PD-1 疗法以及 PD-1/cytotoxic T-lymphocyte–associated protein 4(细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4) 联合疗法的免疫检查点阻断很敏感。注：MSI-H通常是MMRd 的结果，因为错配修复功能缺陷会使微卫星重复序列在DNA复制过程中更容易出现错误，进而导致微卫星不稳定，当不稳定程度达到一定阈值，就表现为MSI-H。先前数据显示，单独用dostarlimab进行PD-1阻断，能让100% 的MSI-H 早期直肠癌患者出现临床完全缓解。鉴于这些良好的数据，以及直肠癌组中缓解的持久性，那么，MSI-H 肿瘤的非手术治疗能否推广到直肠癌以外的癌症？需要更多的研究获得答案。
在扩大试验范围，纳入了117名错配修复缺陷（MMRd）的局部晚期实体瘤患者。在数据截止时，14 名患者还在接受dostarlimab治疗，103名患者已完成治疗，其中有49名直肠癌患者和54名非直肠癌实体瘤患者，后者包括食管癌、胃癌、肝胆癌、生殖系统癌、泌尿系统癌、结肠癌和妇科子宫内膜癌。
对接受6个月新辅助dostarlimab治疗后完全缓解的患者，可以选择不做手术，而有残留病灶的患者则进行手术治疗。在全部 103 名完成治疗的患者中，84名患者达到临床完全缓解，82名患者没做手术。49名直肠癌患者都达到临床完全缓解并选择非手术治疗，其中 37名患者在12个月时仍维持临床完全缓解。
在54名完成dostarlimab治疗的 MMRd 非直肠癌实体瘤患者中，35名（65%）达到临床完全缓解，33名选择不做手术。尿路上皮肿瘤的完全缓解率为100%，结肠癌为82%。没达到临床完全缓解的最常见肿瘤类型是前列腺癌和胃食管癌。
这些患者的临床完全缓解是持久的，复发很少见（<5%），而且之后再次使用 PD-1 阻断剂治疗仍有效果。对于直肠癌队列，中位数随访时间为 30.2个月，2年无复发生存率为 96%。在非直肠癌实体瘤队列中，中位数随访时间较短（14.9个月），2 年无复发生存率为 85%。
免疫检查点阻断的疗效似乎和肿瘤类型关系不大，主要取决于 MMRd 表型的驱动，而非肿瘤起源部位。观察到的效果可能并非dostarlimab所特有，医生觉得这不是药物特异性的，只是免疫检查点阻断特异性的。
患者有机会在不接受手术或其他有创治疗的情况下，接受可能治愈的免疫疗法，这是很重要的。目前的观点认为，对于早期 MMRd 实体瘤，手术和非手术方法可以共存。对于接受6个月PD-1治疗后未完全缓解的患者，挽救性手术确实是一种成功的方法，而在适合进行根治性手术的错配修复缺陷（dMMR）早期实体瘤患者中，新辅助PD-1阻断治疗能使很大比例的患者实现器官保留。
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