肿瘤的过继性T细胞治疗（Adoptive T cell therapy, ACT), 从淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)，到肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的临床应用，已经研发出越来越多的治疗方法。其中包括：CAR-Ts，TCTs，CTLs和TILs等。这些疗法除了需要建立和优化在体外快速培养扩增临床治疗规模的T细胞和/或基因工程方法对T细胞加以修饰等关键技术之外，输注T细胞之前，对癌症患者进行淋巴细胞清除的预处理治疗方案的选择，优化和完善，也是提高T细胞免疫治疗疗效的前提条件之一。 

为了提高T细胞的疗效，临床上有各种淋巴清除预处理方案在使用。但目前尚未建立一种一致通用的方法。只有少数涉及小样本患者的研究，直接比较了两种或更多的方案，这种局面使得很难确定哪些药物，组合和剂量是首选的预处理方案。因为无论疗效还是毒性，都与具体的疾病、患者和T细胞产品特点有关。也就是说每个患者和每种癌症对药物和剂量的反应都有不同。这也增加了建立通用预处理治疗方案的难度。尽管还需要进一步的研究来提供预处理治疗效果的明确证据，而利用目前的有限和不断发展的临床经验，也可以提供一些潜在的参考，尤其是需要预处理治疗在疗效和安全性之间达到最佳平衡。目前是以中等剂量的氟达拉滨为基础的预处理方案，逐渐成为临床上越来越受欢迎的选择方案。 

氟达拉滨是一种抗癌药物，作用原理是通过阻止癌细胞的DNA合成，从而阻止它们的生长和分裂。可以杀死正在分裂和复制的癌细胞。氟达拉滨同时也对免疫系统产生影响。能够抑制免疫系统的正常功能，特别是T细胞。在T细胞免疫中，使用氟达拉滨来清除体内的淋巴细胞的预处理治疗，通过氟达拉滨减少体内免疫系统对输入T细胞的免疫抑制，增强T细胞免疫治疗的效果，虽然输入的T细胞都是自体细胞，但是在体外经过基因修饰，和/或各类培养条件的改变，使T细胞处于不同于体内微环境的状态，回输体内后很可能会受到体内原有免疫细胞的抑制。预处理治疗帮助创造一个适合耐受输入T细胞治疗的环境，使患者更容易产生持久的抗肿瘤反应。但是需要注意平衡氟达拉滨对免疫系统的影响，以确保疗效和安全性。 

环磷酰胺（Cyclophosphamide）也是预处理治疗中最常使用的化疗药物之一。环磷酰胺作为一种免疫抑制剂，主要用于治疗自身免疫性疾病和预防器官移植后的排斥反应。环磷酰胺还可以直接引起免疫细胞的死亡。环磷酰胺被用作继承性T细胞治疗预处理方案的主要原理是通过抑制免疫系统的功能来减少免疫抑制，从而增强T细胞治疗的效果。与氟达拉滨类似，环磷酰胺可以阻断DNA的合成，从而抑制细胞的增殖和活性。 

环磷酰胺还会对正常细胞产生毒副作用，因此在使用过程中需要密切监测和控制剂量。通常与氟达拉滨（fludarabine）联合使用，在输注免疫细胞前一周内给药。环磷酰胺常用剂量为250-500mg/m2每日，连续2-3日，联合氟达拉滨25-30mg/m2每日，连续3日。临床数据认为这种预处理方案可以获得较高的完全缓解率和病情无进展期。目前大部分过继性免疫治疗的预处理方案，采用环磷酰胺联合氟达拉滨的方案。 

在使用化疗药物的预处理治疗方案时，也需要考虑禁忌症的问题，特别是对那些伴有淋巴细胞减少和/或其他血细胞减少的患者，使用化疗预处理应该十分慎重。白细胞计数≤1×10⁹/l的患者，一般不使用预处理治疗。一项研究显示，环磷酰胺加氟达拉滨小剂量预处理方案（氟达拉滨30mg/m2和环磷酰胺300mg/m2 IV）与大剂量方案（氟达拉滨125mg/m2，环磷酰胺总量1.8或3.6g/m2 IV）对比，小剂量方案明显降低了感染，毒副作用和粒细胞减少症的风险。

中等剂量的预处理治疗，是在免疫疗法前使用中等剂量的清除淋巴细胞的预处理方案。预处理治疗药物的选择、剂量和疗程的长短将取决于患者疾病类型和阶段，以及患者的整体健康状况和之前接受过的治疗。其目标是提供足够的预处理措施，以创造一个对输入的T细胞友好的空间环境，同时也不会对患者造成过度毒性或副作用。预处理治疗方案的具体细节可根据所使用的免疫疗法类型和患者的具体情况而有所不同。 

中山大学癌症中心的一项研究中，比较了三组接受不同预处理治疗（高剂量组、低剂量组和无预处理治疗组）患者组的临床疗效。高剂量组的患者接受连续两天的环磷酰胺和氟达拉滨治疗，剂量分别为每平方米500毫克和25毫克；低剂量组的患者只接受了一天的环磷酰胺和连续两天的氟达拉滨治疗，剂量也是每平方米500毫克和25毫克；无预处理治疗组未接受任何准备治疗。结果显示，经预处理治疗的患者中，检测到的新抗原特异性T细胞扩增的延迟。而无预处理治疗的患者并未影响疗效。因此认为对于晚期实体瘤，不进行清除淋巴细胞的预处理治疗的新抗原特异性T细胞疗法，可能是一种安全且有前景的治疗方案。这项研究的不足之处是，每组只有3例患者，因此不具备统计学意义。

      预处理治疗是一把双刃剑，剂量过大会对病人造成损伤，剂量过小可能不足以产生帮助输入的T细胞维持有效杀伤癌细胞的功效。与异基因骨髓移植不同，骨髓移植的预处理治疗是要清空自体骨髓造血功能，为异体造血干细胞创造植入和存活的空间环境，异基因骨髓移植的预处理治疗，是移植成功的必备前提条件。而T细胞免疫治疗的预处理是效仿骨髓移植的方法，至于是否必须做预处理和何种预处理方案是首选方案，目前尚无足够的临床和实验证据加以证实。