天然多糖在心血管疾病（CVD）中减轻肠道屏障损伤的作用是一个新兴且重要的研究领域，涉及到“肠-心轴”的概念。越来越多的证据表明，肠道屏障功能障碍（“肠漏”）及其引发的系统性炎症和代谢紊乱，在CVD的发生和发展中扮演着关键角色。天然多糖，作为一类重要的膳食纤维和生物活性物质，通过多种机制保护肠道屏障，从而对CVD产生有益影响。

以下是天然多糖在CVD中减轻肠道屏障损伤的主要作用和机制：

维持肠道机械屏障完整性：

促进粘液层生成： 某些多糖（如果胶、β-葡聚糖）能被肠道菌群发酵，产生短链脂肪酸（SCFAs），尤其是丁酸盐。丁酸盐是结肠上皮细胞的主要能量来源，能刺激杯状细胞产生粘液蛋白（MUC2），增厚和保护粘液层，这是抵御病原体和有害物质的第一道物理屏障。 增强紧密连接蛋白： SCFAs（特别是丁酸盐）具有抗炎和表观遗传调控作用，能上调肠道上皮细胞间紧密连接蛋白（如Occludin, Claudins, ZO-1）的表达，减少其解体，从而降低肠道通透性，防止内毒素（如脂多糖LPS）和细菌产物进入血液循环。

调节肠道菌群平衡：

益生元作用： 天然多糖是肠道有益菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌等）的主要“食物”（益生元）。它们促进这些有益菌的增殖和活性。 抑制有害菌： 通过竞争性抑制和改变肠道环境（如降低pH值），多糖可以抑制潜在致病菌（如某些大肠杆菌、变形菌门成员）的过度生长。失衡的菌群（菌群失调）会产生更多有害代谢物并破坏肠道屏障。 CVD相关的菌群失调： CVD患者常伴有菌群失调，表现为产SCFAs的有益菌减少，而产三甲胺（TMA）、内毒素或促炎因子的菌增多。多糖通过恢复菌群平衡，减少这些有害物质的产生。

减轻肠道炎症：

抑制促炎信号通路： 多糖及其代谢产物SCFAs能抑制核因子κB等关键促炎信号通路的激活，减少肠道局部促炎细胞因子（如TNF-α, IL-6, IL-1β）的产生。慢性低度肠道炎症是破坏肠道屏障和驱动CVD进展的重要因素。 促进抗炎环境： SCFAs（尤其是丁酸盐和丙酸盐）能激活免疫细胞（如巨噬细胞、调节性T细胞）上的G蛋白偶联受体，促进抗炎因子的分泌和免疫耐受，维持肠道免疫稳态。

改善肠道化学屏障：

SCFAs降低肠道pH： 发酵产生的SCFAs降低肠道腔内pH值，这有助于抑制病原菌生长，促进矿物质吸收，并可能影响胆汁酸代谢，间接保护肠道屏障。 对抗氧化应激： 许多天然多糖本身或其促进产生的代谢物具有抗氧化活性，能清除自由基，减轻氧化应激对肠道上皮细胞的损伤。氧化应激是破坏紧密连接和导致细胞死亡的重要因素，在CVD和肠道屏障损伤中都普遍存在。

在心血管疾病中的具体联系和益处：

降低系统性炎症： 保护肠道屏障，减少内毒素（LPS）和细菌产物进入血液，是预防和减轻慢性系统性低度炎症的关键。系统性炎症是动脉粥样硬化、心力衰竭等CVD的核心驱动因素。多糖通过维护肠道屏障完整性，有效降低循环中LPS（内毒素血症）和炎症因子水平。 减少代谢性内毒素血症： 肠道通透性增加导致LPS进入血液，触发免疫反应，引起胰岛素抵抗、脂肪代谢紊乱和血管内皮功能障碍，这些都是CVD的重要危险因素。多糖通过加固肠道屏障，直接减少代谢性内毒素血症的发生。 调节胆汁酸代谢： 肠道菌群参与胆汁酸代谢。多糖通过调节菌群，影响胆汁酸池的组成和次级胆汁酸的生成。某些次级胆汁酸与心血管风险相关。健康的菌群环境有助于维持更有利的胆汁酸谱。 影响TMAO生成： 肠道菌群将膳食中的胆碱、肉碱等代谢为三甲胺（TMA），TMA在肝脏被氧化为氧化三甲胺（TMAO）。高水平的TMAO是CVD的独立危险因素，与血栓形成、动脉粥样硬化斑块不稳定相关。某些多糖通过： 促进利用胆碱/肉碱的有益菌生长： 减少这些底物被产TMA菌利用。 抑制产TMA菌的生长： 直接抑制产生TMA的关键菌种。 加速肠道蠕动： 减少底物与产TMA菌接触的时间。 降低肠道pH： 抑制某些产TMA菌的活性。 改善代谢参数： 多糖通过改善肠道健康，有助于改善血糖控制、血脂谱（降低LDL-C、甘油三酯）和血压，这些都是CVD的传统风险因素。 潜在的心肌保护： 减轻系统性炎症和氧化应激对心肌细胞也有直接保护作用，可能有益于心力衰竭等疾病。

常见的具有肠道屏障保护作用的天然多糖来源：

谷物： 燕麦（β-葡聚糖）、大麦（β-葡聚糖）、全麦。 水果： 苹果（果胶）、柑橘类水果（果胶）、香蕉（抗性淀粉）。 蔬菜： 洋葱、大蒜（菊粉、低聚果糖）、芦笋、洋蓟、豆类（各种纤维和抗性淀粉）。 海藻： 褐藻胶、卡拉胶、岩藻多糖（具有显著的抗炎、抗氧化、调节菌群作用）。 菌菇： 香菇多糖、灵芝多糖（具有免疫调节和生物活性）。 其他： 魔芋葡甘露聚糖、亚麻籽胶等。

总结：

天然多糖通过其益生元特性、发酵产生SCFAs、调节肠道菌群平衡、抑制肠道炎症和氧化应激等多重机制，有效维护和修复肠道屏障功能。在心血管疾病的背景下，这种对肠道屏障的保护作用至关重要，因为它切断了“肠漏”-内毒素血症-系统性炎症-血管/心肌损伤这一恶性循环的关键环节。通过降低系统性炎症、减少TMAO生成、改善代谢风险因素，天然多糖成为通过“肠-心轴”途径预防和辅助治疗心血管疾病的一种有前途的膳食策略。富含多种天然多糖的均衡饮食是维护心血管和肠道健康的基石。然而，其具体效果可能因多糖类型、剂量、个体菌群差异和疾病状态而异，临床应用仍需更多高质量研究支持。