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你的肠易激综合征可能是大脑问题
诸平
据日本东京理科大学（Tokyo University of Science简称TUS）2025年2月10日提供的消息,你的肠易激综合征可能是大脑问题——研究人员有了答案（Your IBS May Be a Brain Problem – And Researchers Have the Answer）。
一项突破性的研究表明，肠易激综合症可能更多的是大脑问题，而不是肠道疾病。(A groundbreaking study suggests that IBS might be more of a brain issue than a gut disorder.)
研究人员发现，压力引起的肠易激综合征症状（IBS symptoms）可以通过调节大脑神经递质（neurotransmitters）的药物来缓解。这不仅可以缓解肠易激综合症，还可以减轻压力和情绪困扰。
了解肠易激综合征：一种普遍而神秘的疾病（Understanding IBS: A Widespread Yet Mysterious Condition）
肠易激综合征（Irritable bowel syndrome简称IBS）是一种常见的消化系统疾病，会影响肠道，引起腹痛、腹胀、胀气和不规则的排便，包括腹泻、便秘或两者兼而有之。尽管影响了全球约10%的人口，但肠易激综合征的确切病因尚不清楚。因此，目前的治疗侧重于控制症状，而不是解决根本原因。
在斎藤 顕宜（Akiyoshi Saitoh）教授的带领下，日本东京理科大学的研究人员在过去的10年里一直在研究这个问题。他们最近发表在《英国药理学杂志》（British Journal of Pharmacology）上的最新研究发现，一类被称为阿片δ受体（opioid delta-receptor简称DOP）激动剂（DOP agonists）的药物可能有助于缓解肠易激综合征的症状。与直接作用于肠道的传统疗法不同，这些药物是针对中枢神经系统起作用的。该研究由东京理科大学（TUS）三年级博士生吉岡 寿倫（Toshinori Yoshioka）等人共同撰写。原文详见：Toshinori Yoshioka, Sayaka Kimiki, Mayuna Yamazaki, Takumi Hamano, Mizuki Ou, Yumi Ode, Rui Ehara, Keita Kajino, Satoka Kasai, Kazumi Yoshizawa, Tsuyoshi Saitoh, Daisuke Yamada, Hiroshi Nagase, Akiyoshi Saitoh. Agonists of the opioid δ-receptor improve irritable bowel syndrome-like symptoms via the central nervous system. British Journal of Pharmacology, 2024 Dec 25. DOI: 10.1111/bph.17428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39721072/
参与此项研究的有来自日本千叶的东京理科大学（Laboratory of Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Chiba, Japan; Laboratory of Pharmacology and Therapeutics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, Chiba, Japan)以及日本茨城县筑波大学｛International Institute for Integrative Sleep Medicine (WPI-IIIS), University of Tsukuba, Ibaraki, Japan｝的研究人员。
压力和肠易激综合症之间的联系(The Link Between Stress and IBS)
这项研究的主要动机之一是越来越多的证据表明肠易激综合征与心理压力密切相关。斎藤 顕宜的研究小组旨在通过寻找一种新的动物模型来解决这一潜在的根本原因。
在2022年发表的一项研究中，他们开发了一种小鼠模型，该模型使用一种称为慢性替代性社会失败压力（chronic vicarious social defeat stress简称cVSDS）的方法反复暴露于心理压力下，其症状类似于一种名为IBS- D的IBS。
这些症状包括肠道过度活跃和对腹痛的高度敏感，尽管他们的器官没有出现物理损伤。cVSDS动物模型包括让实验小鼠反复目睹一只具有领地意识、攻击性的小鼠打败笼子里的同伴，从而引起间接的慢性应激。
探索一种新的基于压力的IBS模型(Exploring a Novel Stress-Based IBS Model)
利用cVSDS模型，研究人员试图确定大脑中与疼痛和情绪调节密切相关的DOP是否可以作为治疗应激性肠易激综合征的有希望的药物靶点。为了实现这一目标，他们进行了一系列详细的实验，观察DOP激动剂对IBS症状和大脑化学信号的影响。
一些实验包括测量炭粉通过肠道的速度，以评估胃肠道运动和评估压力或治疗对肠道运动速度的影响，以及使用体内脑微透析直接测量神经递质浓度。这表明，再次暴露于VSDS会增加岛叶皮层的谷氨酸(glutamate)水平，但这些升高的水平在DOP激动剂后恢复正常。
DOP激动剂：IBS治疗的新希望(DOP Agonists: A New Hope for IBS Treatment)
结果显示，给药DOP激动剂有助于缓解cVSDS小鼠的腹痛和调节肠道运动。有趣的是，将DOP激动剂直接应用于称为岛叶皮层的特定大脑区域，对IBS症状的影响与全身治疗相似。
斎藤 顕宜指出：“我们的研究结果表明，DOP激动剂直接作用于中枢神经系统，以改善小鼠腹泻为主的IBS症状，并表明其作用机制涉及调节岛叶皮层的谷氨酸神经传递。”
未来的影响和下一步（Future Implications and Next Steps）
综上所述，斋藤显宜小组对这一主题的持续研究可能为肠易激综合征的有效治疗铺平道路。
“DOP激动剂可能代表了一种突破性的IBS新治疗方法，不仅可以改善IBS样症状，还可以提供抗压力和情绪调节效果。在未来，我们希望开展临床开发，目标是扩大DOP激动剂治疗IBS的适应症，除了抑郁症，”斋藤显宜说。
与目前可用的肠易激综合征治疗方法（如泻药、止泻药、镇痛药和抗痉挛药）相比，使用DOP激动剂靶向潜在应激可能提供更明确的解决方案，且副作用最小。进一步阐明压力和脑化学在肠易激综合征发展中的作用对于实现这一急需的医学突破至关重要。未来的研究有望将斋藤显宜小组的研究成果应用到人类身上，给IBS患者的治疗选择带来福音。
这项工作得到了作为日本医学研究与开发机构的一部分即进化科学与技术核心研究｛Core Research for Evolutional Science and Technology as part of the Japan Agency for Medical Research and Development (AMED, grant number JP24gm1510008)｝的资助。
上述介绍仅供参考，欲了解更多信息敬请注意浏览原文和相关报道。
Opioid δ-receptor agonists show promise for treating IBS-like symptoms
Tokyo University of Science. Beyond the Gut: A New Frontier in IBS Treatment by Targeting the Brain. 2025.02.05 Wednesday.
Background and purpose: Irritable bowel syndrome (IBS) is a common condition that is challenging to treat, and novel drugs are needed for this condition. Previously, a chronic vicarious social defeat stress (cVSDS) mouse model exhibits IBS-like symptoms. Also agonists of the opioid δ-receptor exert anti-stress effects in rodents with minimal adverse effects. Here, we evaluated the effects of δ-receptor agonists on the IBS-like symptoms in cVSDS mice.
Experimental approach: cVSDS mice (male C57BL/6J mice) were prepared following a 10-day exposure to witness of social defeat stress. Subsequently, intestinal peristaltic motility and abdominal hyperalgesia were evaluated using the charcoal meal test (CMT) and capsaicin-induced hyperalgesia test (CHT), respectively. Extracellular glutamate levels were measured using in vivo brain microdialysis. The drug was singly administrated 30 min before testing.
Key results: In cVSDS mice, systemic (10 mg kg-1) and intracerebroventricular (30 nmol) administration of a δ-receptor agonist regulated intestinal peristalsis in the CMT and relieved abdominal pain in the CHT. Effects of systemic administration were blocked by intracerebroventricular injection of a δ-receptor inhibitor. Local infusion of the δ-receptor agonist (0.6 nmol) into the insular cortex improved cVSDS-induced intestinal hypermotility. The in vivo brain microdialysis study showed that re-exposure to VSDS elevated the extracellular glutamate levels in the IC, which was restored by the δ-receptor agonist.
Conclusions and implications: We propose that agonists of opioid δ-receptors are potential drugs for the radical treatment of IBS because they can ameliorate IBS-like symptoms via the CNS, specifically the insular cortex.
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