胰腺癌通过招募人体神经实现生长

应激信号在炎症与癌症中重塑组织

应激信号会在炎症和癌症发生过程中重塑机体组织。左图：正常组织维持状态。右图：应激信号“激活”成纤维细胞，使其转化为肌成纤维细胞样癌相关成纤维细胞（myCAFs，紫色），这类细胞会主动将神经（青色）招募至胰腺中。

研究人员发现，神经与癌症支持细胞会在癌变早期协同作用，推动胰腺癌发生发展——打破这一协作关系，或能在肿瘤完全形成前遏制病情。

胰腺癌是最难早期发现、也最难治疗的癌症之一。常规疗法往往效果不佳，这促使科学家探寻阻断癌变进程的新途径。尽管研究人员早已知晓，神经系统可在癌症晚期助力肿瘤转移，但其在胰腺癌发病最初阶段的作用，却尚不明确。

冷泉港实验室（CSHL）大卫·图维森教授实验室的博士后杰里米·尼格里表示：“有一种已知现象叫作神经周围侵犯，即癌细胞会沿神经迁移，并借助神经实现转移。”

癌变早期生长始于肿瘤形成之前

尼格里及其团队的最新研究表明，神经参与癌变的时间，远早于此前认知。研究证实，甚至在肿瘤出现前，神经系统就已主动参与胰腺癌的发生发展。借助先进的三维成像技术，研究团队发现，被称为肌成纤维细胞样癌相关成纤维细胞的肿瘤支持性成纤维细胞，会释放信号招募周围神经纤维。

这些神经纤维侵入胰腺病变区域后，会与肌成纤维细胞样癌相关成纤维细胞紧密相互作用，共同营造利于癌变进展的微环境。该研究发表于美国癌症研究协会旗下期刊《癌症发现》。

三维成像揭示隐秘的神经网络

为揭示这一过程，研究人员采用全组织免疫荧光法，获取了胰腺病变及其周围细胞的三维成像图。传统二维成像中，神经纤维仅呈现为零散的微小点状；而三维成像则清晰展现出一张密集、互联的神经网络，缠绕于肌成纤维细胞样癌相关成纤维细胞与病变组织内外。

“首次看到这张图像时，我十分震惊，”尼格里说，“我完全无法想象病变组织是这样的形态，此前我只见过二维图像。”

神经与成纤维细胞形成自我强化循环

后续基于小鼠及人体细胞的实验，揭示了肌成纤维细胞样癌相关成纤维细胞与神经系统间的强效反馈循环。研究发现，这类成纤维细胞会释放化学信号，招募交感神经系统的神经纤维——交感神经系统负责调控机体的“战斗或逃跑”应激反应。

侵入的神经纤维会释放去甲肾上腺素，这种神经递质与成纤维细胞结合，触发细胞内钙离子浓度骤升。钙离子激增会进一步激活肌成纤维细胞样癌相关成纤维细胞，推动癌前病变生长；同时还会招募更多神经纤维，形成持续推动病情进展的恶性循环。

阻断神经信号可减缓肿瘤生长

研究团队还测试了阻断神经活动后的效果。“在一项实验中，我们使用神经毒素抑制交感神经系统，”尼格里介绍，“结果显示，成纤维细胞的活化程度降低，肿瘤生长速度减缓近50%。”

全新治疗前景

由于神经与成纤维细胞的相互作用发生在癌变极早期，靶向这一环节有望开辟全新治疗路径。研究结果表明，包括多沙唑嗪在内的现有药物，若与化疗、免疫治疗等常规疗法联用，或可发挥治疗作用。

“下一步，我们将更深入地研究这一机制，试图找到阻断成纤维细胞与神经间交互作用的方法，”尼格里说，“在卢斯特加登基金会、胰腺癌行动网络等机构的支持下，我们期望未来能切实改善胰腺癌患者的预后。”

Reference: “Myofibroblasts induce neuroplasticity to promote pancreatic inflammation and cancer progression” 9 February 2026, Cancer Discovery.

DOI: 10.1158/2159-8290.CD-25-1337