人类狂犬病(7)

(Human disease)

前记: 

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第8章是《Human disease(人类狂犬病）》。

现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第8章 人类狂犬病(7) 

Human disease

4. 检查手段（Investigations）

4.1 影像学检查( Imaging studies )

狂犬病患者的脑部计算机断层扫描（CT）结果通常无异常（Faoagali, De Buse, Strutton, & Samaratunga, 1988; Mrak & Young, 1993; White et al., 1994），不过也有文献报道过皮层低密度灶（Sow et al., 1996）以及基底节区无强化的低密度改变（Awasthi, Parmar, Patankar, & Castillo, 2001）。

脑部磁共振成像（MRI）检查同样有结果正常的相关报道（Mrak & Young, 1993; Sing & Soo, 1996），但该检查也可能显示病变，且病变多位于脑实质的灰质区域，其中包括脑干（Awasthi et al., 2001; Hantson et al., 1993; Laothamatas, Sungkarat, & Hemachudha, 2011; Pleasure & Fischbein, 2000）。例如，曾有一名加利福尼亚患者感染了与巴西（墨西哥）无尾蝠相关的狂犬病病毒（RABV）毒株，其脑部 MRI 检查显示，延髓和脑桥在 T2 加权成像上信号增高，且这些区域仅有轻微的钆强化表现（Pleasure & Fischbein, 2000）。有文献记载，一例麻痹型狂犬病患者出现了颈神经根钆强化现象（Laothamatas, Hemachudha, Tulyadechanont, & Mitrabhakdi, 1997）。该文献还提及另一例麻痹型狂犬病患者，其延髓和下丘脑也出现了钆强化改变。这一影像学表现可作为脑部感染的佐证，而患者死亡后的组织病理学研究也印证了这一点（Chopra, Banerjee, Murthy, & Pal, 1980）。一项针对少数脑炎型和麻痹型狂犬病患者的研究显示，两类患者的脑部及脊髓 MRI 表现并无明显差异（Laothamatas, Hemachudha, Mitrabhakdi, Wannakrairot, & Tulayadaechanont, 2003）。

4.2 实验室检查(Laboratory studies)

人类狂犬病患者的脑电图结果可能正常，也可能出现非特异性异常。可观察到的异常表现包括慢波活动、周期性活动（Komsuoglu, Dora, & Kalabay, 1981）以及癫痫样放电。小样本研究的电生理检查结果显示，患者存在周围神经和 / 或脊髓前角细胞受累的表现；在麻痹型狂犬病病例中，还可观察到周围神经脱髓鞘的特征（Mitrabhakdi et al., 2005）。另有研究报道，两例麻痹型狂犬病患者的电生理检查提示存在原发性轴索性神经病（Prier, Gibert, Bodros, Vachon, et al., 1979; Prier, Gibert, Bodros, & Krymolieres, 1979）。

血常规及生化检查结果通常正常，不过部分患者可能因抗利尿激素分泌异常而继发低钠血症。狂犬病患者的脑脊液（CSF）检查结果往往会出现异常。有研究显示，59% 的患者在发病第一周出现脑脊液细胞数增多（白细胞计数升高），发病一周后该比例升至 87%（Anderson et al., 1984）。脑脊液白细胞计数通常低于 100 个 / 微升，且以单核细胞为主。脑脊液蛋白浓度可能轻度升高，葡萄糖水平大多处于正常范围，不过也有少数脑脊液葡萄糖降低的病例报道（Chotmongkol, Vuttivirojana, & Cheepblangchai, 1991; Roine et al., 1988）。

未接受免疫接种的患者，其血清中狂犬病病毒（RABV）中和抗体通常在发病第二周才会出现；部分患者甚至可能在血清抗体水平尚未被检测到时，就已死于狂犬病（Anderson et al., 1984; Hattwick, 1974; Kasempimolporn, Hemachudha, Khawplod, & Manatsathit, 1991）。一项针对美国 18 例狂犬病患者的研究发现，其中 5 例（28%）患者在临床症状出现 10 天后，血清中仍未检测到抗体（Noah et al., 1998）。还有一例接受干扰素治疗的患者，在症状出现 24 天后死亡时，血清中依旧未产生抗体（Sibley et al., 1981）。

脑脊液中狂犬病病毒（RABV）抗体的出现时间晚于血清，且抗体滴度低于血清。对于接受过疫苗接种的患者，脑脊液中检测到高滴度的狂犬病病毒（RABV）抗体，可作为诊断狂犬病脑炎的依据（Alvarez et al., 1994; Hattwick, 1974; Madhusudana, Nagaraj, Uday, Ratnavalli, & Kumar, 2002; Porras et al., 1976; Tillotson et al., 1977）。

偶尔可从患者唾液中分离出狂犬病病毒（RABV），从脑脊液或尿沉渣中分离出病毒的情况则较为罕见（Anderson et al., 1984）。病毒分离的成功率在病程早期、中和抗体产生之前更高，因为中和抗体会对组织起到 “自体清除” 作用。

生前诊断中，可采用荧光抗体技术对皮肤活检的冰冻切片进行检测，以发现狂犬病病毒（RABV）抗原（图 8.3）。皮肤活检标本应选取包含毛囊的组织（至少 10 个毛囊），通常采用直径 5-6 毫米的全层穿刺活检，取材部位为后颈部发际线处。活检标本需制作多张切片（切片中应包含多个毛囊），通过荧光抗体染色法检测邻近小型感觉神经中是否存在狂犬病病毒（RABV）抗原（Bryceson et al., 1975; Warrell et al., 1988）。

角膜印片也可用于狂犬病病毒（RABV）抗原检测，但该方法灵敏度较低，且可能出现假阳性结果（Anderson et al., 1984; Koch, Sagartz, Davidson, & Lawhaswasdi, 1975; Mathuranayagam & Rao, 1984; Noah et al., 1998; Warrell et al., 1988）。

（未完待续）

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权威的大型学术专著《狂犬病（Rabies）》最新版已面世　（https://mp.weixin.qq.com/s/7v3fyBpGaHqHUZbZgPc3fw）

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