FDA已批准帕博利珠单抗（PD-1）联合透明质酸酶 α-pmph（商品名：Keytruda Qlex，默克公司研发）上市。作为静脉注射剂型 Keytruda 的皮下注射版本，该制剂适用于成人及 12 岁及以上儿童患者。此次新获批的适应症全面覆盖了静脉注射剂型 K药 已获批的所有实体瘤适应症，包含适应症在内的完整处方信息可在Drugs@FDA 网站查询。皮下注射剂型的推荐给药方案为：每 3 周给药一次，剂量为 395 毫克帕博利珠单抗联合 4800 单位透明质酸酶 α-pmph；或每 6 周给药一次，剂量为 790 毫克帕博利珠单抗联合9600单位透明质酸酶 α-pmph。给药需持续进行，直至患者出现疾病进展、发生不可接受的毒性反应，或根据处方信息指示停药。

Keytruda Qlex 的疗效与安全性已在一项名为 MK-3475A-D77 的随机、开放标签试验中得到评估。该试验共纳入377例初治转移性非小细胞肺癌患者，且所有患者均无 EGFR、ALK 或 ROS1 基因突变。结果显示，随机接受皮下注射剂型与静脉注射剂型治疗的患者之间，药代动力学（PK）终点及缓解率均未观察到显著差异。本试验设定的药代动力学终点为第 1 周期的 AUC₀₋₆周（0 至 6 周血药浓度-时间曲线下面积）和第 3 周期的最低血药浓度（Ctrough）。数据表明，药代动力学终点均达到预设的可接受范围，其几何平均比值的下限高于 0.8 的预设可比性阈值。此外，皮下注射治疗组与静脉注射治疗组的总缓解率分别为 45% 和 42%，两组在无进展生存期和总生存期方面亦未观察到显著差异。

（帕博利珠单抗联合透明质酸酶 α-pmph 是混合皮下注射。加用透明质酸酶 α-pmph 的原因是透明质酸皮肤和皮下组织细胞外基质的主要成分，会形成高黏度的 “凝胶屏障”，限制大分子药物的扩散。透明质酸酶 α-pmph 可降解透明质酸，降低组织黏度，促进药物扩散和吸收，增加皮下给药的注射量，最终使皮下注射能够达到和静脉注射相同的治疗效果。）