本研究是对一项基于N(OMe)连接的STn抗原糖缀合物疫苗的设计、制备及评估。该疫苗通过工程改造克服了天然O-糖苷键免疫原性不足的缺陷。在小鼠模型中，该疫苗可诱导产生强效且持久的IgG抗体应答，并对天然STn抗原具有高度交叉反应性；同时激发以IFN-γ分泌和淋巴细胞增殖为特征的强效T细胞介导免疫应答。接种后显示出显著抗肿瘤疗效，包括延长生存期、减轻肿瘤负荷及抑制肺转移。

癌症疫苗在肿瘤预防与治疗领域展现出巨大潜力。其中，肿瘤相关糖抗原（TACAs）因在癌细胞表面过度表达，与肿瘤细胞黏附及转移密切相关，被认为是癌症疫苗开发的重要靶点。然而，TACAs通常为T细胞非依赖性抗原，因其免疫原性较弱，难以激发足以清除肿瘤的强效免疫应答。为此，改造糖抗原结构（MCAS）的策略为突破免疫耐受、增强免疫原性提供了新思路。在此背景下，新型糖抗原癌症疫苗通过抗原设计、合成及评估应运而生。

创新点

该项研究提出，通过化学修饰方法改进唾液酸化Tn抗原（Sialyl-Tn, STn）疫苗设计——以合成N(OMe)-糖苷键替代天然酶敏感的O-糖苷键，这一改造显著优于现有临床候选疫苗（如Theratope®）。与传统仅聚焦酰基修饰的方法不同，该策略直接靶向糖苷键这一天然STn抗原的薄弱环节，同时提升代谢稳定性与免疫原性。

实验结果

所得N(OMe)-STn缀合物对酶解具有显著抗性，同时保留了诱导交叉反应性免疫应答所需的结构真实性。进一步筛选表明，N(OMe)-STn–KLH缀合物为最优免疫原。

临床意义

开发有效的STn基疫苗对抗原的侵袭性癌种的表达具有重要应用价值。早期疫苗（如Theratope®）的失败凸显了突破免疫耐受、诱导强效持久T细胞依赖性免疫应答的迫切需求。

新型N(OMe)-STn–KLH疫苗通过以下机制直接克服上述局限：诱导针对天然STn的高滴度、交叉反应性IgG抗体；激活强效且Th1/Th2平衡的T细胞应答；在体内实验中显著延长生存期并抑制肿瘤转移。

此外，该疫苗可诱导功能性抗体，通过补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）机制杀伤STn阳性肿瘤细胞。

总结

本研究不仅为针对STn表达型癌症的进一步开发提供了潜在疫苗，更确立了一种可推广的MCAS策略——即通过糖苷键改造增强免疫原性，该方法有望应用于其他TACAs的疫苗设计。

研究现已发表在期刊Glycoscience & Therapy上，欢迎领域内学者同仁阅读、下载。

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