近期的研究发现如果癌症患者的肿瘤里存在 PPP2R1A 基因的突变，那么他们在接受免疫治疗（比如 PD-1 抑制剂此类通过激活自身免疫系统来杀癌细胞的治疗）后，生存时间会比没有这种突变的患者更长，治疗效果也更好。显示 PPP2R1A 突变能给免疫治疗带来 “助力”，让患者更容易从这类疗法中获益。 

PPP2R1A（蛋白磷酸酶2，调节亚基A），是一种编码蛋白磷酸酶2亚基的基因，蛋白磷酸酶2是一种复合物，与细胞生长和分裂的负性控制有关。PPP2R1A的错义突变、沉默突变、移码缺失和无义突变在子宫内膜癌、结肠癌和卵巢癌等癌症中都有发现。 

PPP2R1A 突变在卵巢癌中的发生率因研究样本、检测方法及卵巢癌组织学亚型的不同而有所差异，整体发生率相对较低。在不同组织学亚型中：透明细胞癌：一项研究中的突变率为 4.5%（1/22）；另一项对 110 例 I 型卵巢肿瘤（包括透明细胞癌等）的研究显示，其突变率为 9.1% 。高级别浆液性癌：在 22 例样本中，突变率为 4.5%（1/22）；高级别子宫内膜样癌：在 15 例样本中，突变率为 6.7%（1/15）；另有研究在37例原发性卵巢子宫内膜样癌样本中，突变率为 2.7%（1/37）。 

卵巢癌对免疫治疗（ICB）的反应率低，单药 PD-1/PD-L1 抑制剂响应率仅 5%~15%，且缺乏有效生物标志物预测疗效。卵巢透明细胞癌（OCCC）对铂类化疗耐药，预后差，双免疫治疗（如 nivolumab+ipilimumab）响应率较高级别浆液性癌高 5 倍，但总体仍不足 15%。 

PPP2R1A 基因的潜在作用：PPP2R1A 编码蛋白磷酸酶 2A（PP2A）的支架亚基，其突变可导致 PP2A 功能丧失，此前未明确其与免疫治疗的关联。此项研究进行了临床队列分析，主要队列为34例铂耐药 OCCC 患者，接受抗CTLA-4 +抗PD-1/PD-L1联合治疗，通过 NGS 检测肿瘤基因突变，分析 PPP2R1A 突变与生存的关联。验证队列：利用 cBioPortal 数据库分析1661例ICB治疗患者及7564例其他治疗患者的生存数据，并在子宫内膜癌等其他癌种中验证。 

主要研究结果显示PPP2R1A 突变与 OCCC 患者生存改善显著相关。生存数据：PPP2R1A 突变患者中位总生存期（OS）为 66.9 个月，野生型患者仅 9.2 个月（HR=0.40，P=0.031）；中位无进展生存期（PFS）为 3.0 个月 vs 1.8 个月（P=0.034）。临床特征：81.8% 的突变患者伴随ARID1A突变，3 级以上免疫相关不良反应（irAE）发生率更高（45.5% vs 13.0%，P=0.079），提示更强免疫激活。转录组分析：突变肿瘤中 IFNγ 信号通路、炎症反应及补体通路显著富集，治疗后 IFNα信号及IL-2信号进一步激活。空间表型：突变肿瘤基线时MHC-II +免疫细胞、B细胞（CD20+Ki-67+）及三级淋巴结构（TLS）更丰富；治疗后 CD45RO+PD-1−CD8 + 记忆 T 细胞在肿瘤邻近区域显著增多。 

潜在机制：PPP2R1A 突变可激活 AKT 通路，通过诱导肿瘤细胞 DNA 损伤、增强新抗原表达及I型 IFN信号，促进免疫激活。PPP2R1A 突变导致 PP2A 功能丧失，解除对 AKT/mTOR 通路的抑制，诱导肿瘤细胞 DNA 损伤和细胞质双链 DNA（dsDNA）释放，激活 STING-I 型 IFN 信号，促进免疫细胞浸润。突变肿瘤中CD45RO+CD8 +记忆T细胞富集，这类细胞可作为效应T细胞的 “储备池”，维持持久的抗肿瘤反应。 

专家认为PPP2R1A突变可作为 ICB 治疗疗效的预测生物标志物，尤其在 OCCC 及其他 PPP2R1A 突变率高的癌种（如子宫内膜癌）中。治疗策略启示：靶向 PP2A（如使用抑制剂 LB-100）可增强肿瘤对 ICB 和 CAR-T 治疗的敏感性，为缺乏 PPP2R1A 突变的患者提供新策略。