动脉粥样硬化与肿瘤发展有相似之处

你说得很对！近年来，越来越多的研究表明动脉粥样硬化

和肿瘤发展之间存在一些令人惊讶的相似之处。

虽然它们是截然不同的疾病（一个是心血管疾病，

一个是肿瘤性疾病），但在细胞和分子层面上，

共享了一些关键的病理生理机制。 以下是两者主要的相似之处： 异常的细胞增殖与迁移： 动脉粥样硬化： 血管平滑肌细胞从血管中层迁移到内膜，

并在那里异常增殖，形成斑块的纤维帽。内皮细胞也可能增殖。 肿瘤： 癌细胞的核心特征就是不受控制的增殖、

迁移（侵袭）和扩散（转移）。 慢性炎症： 动脉粥样硬化： 被公认为一种慢性炎症性疾病。

脂质（尤其是氧化低密度脂蛋白）在内皮下的

沉积触发强烈的炎症反应，吸引单核/巨噬细胞、

T细胞等炎症细胞浸润。这些细胞释放多种炎症因子

（如TNF-α, IL-1β, IL-6），促进斑块的形成、

不稳定和破裂。 肿瘤： 炎症是肿瘤发展的“第七大特征”。

慢性炎症环境为肿瘤的发生、促进、

侵袭和转移提供了肥沃的土壤。肿瘤微环境中

充满了各种炎症细胞（如肿瘤相关巨噬细胞、

中性粒细胞、淋巴细胞）和炎症因子，

它们既能促进肿瘤生长、血管生成，又能抑制免疫监视。 细胞死亡抵抗（抗凋亡）： 动脉粥样硬化： 斑块内的平滑肌细胞和

巨噬细胞可能获得抵抗程序性死亡（凋亡）的能力。

巨噬细胞吞噬过量脂质后如果不能有效清除

（如通过胆固醇逆转运），会形成“泡沫细胞”，

最终可能坏死，释放促炎和促凝物质。

平滑肌细胞抵抗凋亡则有助于维持纤维帽的稳定

（但过度增殖又是有害的）。 肿瘤： 癌细胞最核心的能力之一就是逃避凋亡。

它们通过多种机制（如p53突变、上调抗凋亡蛋白Bcl-2）

抵抗正常的细胞死亡信号，从而实现永生化和持续增殖。 血管生成： 动脉粥样硬化： 随着斑块增大，其内部会形成新的、

脆弱的微血管网络。这些新生血管容易破裂出血，

成为斑块不稳定的重要因素，并促进炎症细胞浸润和脂质沉积。 肿瘤： 肿瘤生长超过一定大小后，

必须诱导新血管生成（血管新生）来提供氧气和营养。

肿瘤释放促血管生成因子（如VEGF），

促进内皮细胞增殖、迁移形成新的血管。

这是肿瘤生长和转移的关键步骤。 细胞外基质重塑： 动脉粥样硬化： 斑块的形成和进展伴随着细胞外基质的显著重塑。

平滑肌细胞分泌胶原等形成纤维帽基质，而炎症细胞

（如巨噬细胞）分泌基质金属蛋白酶降解基质，

导致斑块不稳定。 肿瘤： 癌细胞和肿瘤微环境中的基质细胞

（如成纤维细胞）分泌多种蛋白酶降解基底膜和细胞外基质，这是癌细胞侵袭周围组织并最终转移的关键步骤。 基因组不稳定性和表观遗传改变： 动脉粥样硬化： 血管壁细胞（内皮细胞、平滑肌细胞）

在慢性氧化应激和炎症因子刺激下，可能出现DNA损伤、

基因突变和表观遗传修饰改变（如DNA甲基化、组蛋白修饰），

这些改变可能影响细胞功能（如增殖、凋亡、炎症反应）。 肿瘤： 基因组不稳定性（突变、染色体畸变）

和表观遗传异常是癌症发生发展的核心驱动力，

导致癌基因激活和抑癌基因失活。 代谢重编程： 动脉粥样硬化： 斑块内的细胞（尤其是巨噬细胞）

经历显著的代谢改变。

例如，泡沫细胞表现出对葡萄糖摄取的增加和

有氧糖酵解（类似Warburg效应）。 肿瘤： 癌细胞普遍存在代谢重编程，

最著名的就是即使在有氧条件下也优先进行糖酵解

（Warburg效应），以满足其快速增殖的生物合成和能量需求。 重要的区别： 根本性质： 动脉粥样硬化本质上是血管壁对慢性损伤

高脂血症、高血压、吸烟等）的过度炎症-修复反应，

其核心病变（斑块）是良性的（尽管后果严重）。

而肿瘤是恶性疾病，核心是细胞获得不受控增殖、

侵袭和转移的能力。 转移性： 动脉粥样硬化病变本身不会转移

（虽然斑块破裂脱落的碎片可能栓塞远端血管）。

是恶性肿瘤的标志。 克隆性： 肿瘤通常起源于单个突变细胞的克隆性扩增。

动脉粥样硬化是多种细胞（内皮、平滑肌、免疫细胞）

多种危险因素共同作用下的多细胞、多因素过程，

通常不具有单克隆性。 总结： 动脉粥样硬化和肿瘤发展在慢性炎症驱动、

异常细胞增殖/死亡抵抗、新生血管形成、

细胞外基质重塑以及代谢和基因/表观遗传调控等

方面存在显著的相似性。这些共性提示，

针对这些共同通路的研究可能为开发新的治疗策略带来启示。

例如，抗炎药物、调节细胞凋亡的药物、

抗血管生成药物等，可能在治疗这两种疾病

（或其中之一）中具有潜力

（尽管需要严格评估具体适应症和风险）。 理解这些相似性有助于我们更深入地

认识这两种重大疾病的复杂病理机制，

并促进跨学科的研究合作。