||
研究背景
产后抑郁症 (Postpartum Depression, PPD) 是产褥期精神障碍的一种常见类型,通常在产后2周内出现症状。国际上公认的PPD患病率为10%~15%。PPD不仅直接影响产妇身心健康与社会适应能力,还会干扰产妇正常的母亲角色功能,令其无法正常哺乳或者照料孩子,严重者甚至出现杀婴和自杀倾向。人群研究发现,妊娠期糖尿病 (Gestational Diabetes Mellitus, GDM) 患者的PPD风险较孕期血糖正常产妇更高,但机制尚未阐明。
北京大学许雅君教授及其研究团队在期刊Nutrients发表了研究文章,基于GDM大鼠模型开展了产后抑郁样行为及相关代谢通路的研究,该研究发现GDM大鼠更容易表现出产后抑郁样行为,其色氨酸代谢通路和肠道菌群改变在这一过程中扮演重要角色。
研究设计
该研究采用高脂膳食辅以小剂量链脲佐菌素注射的方法建立GDM大鼠模型。并根据在分娩后第3天空腹血糖值,进一步将GDM组母鼠分为两个亚组:产后血糖未恢复组 (GH) 和产后血糖恢复组 (GL)。在哺乳期进行一系列行为学实验,发现GDM组母鼠表现出了一定程度的产后抑郁样行为,具体表现为旷场实验活动得分下降、中心区域停留时间减少,高架十字迷宫实验开放臂停留时间减少,强迫游泳实验不动时间显著延长,PPD严重程度与产后血糖浓度明显相关。
图1. 各组大鼠产后旷场实验结果。
哺乳期内GH组大鼠皮质醇 (COR) 和5-HT水平较CON组显著降低。断乳后GH组大鼠血清5-HT水平显著下降,Kyn/Trp比值升高,海马组织的5-HT水平显著降低,前额叶皮质中Kyn/Trp比值上升,提示Trp代谢通路向犬尿氨酸 (kynurenine, Kyn) 通路发生偏移。
图2. 各组大鼠血清中色氨酸及主要代谢物水平。
GH组母鼠肠道菌群Alpha多样性降低,且显示出明显的组成改变,厚壁菌门 (Firmicutes) 与拟杆菌门 (Bacteroidetes) 比值降低。相关性分析显示,乳酸杆菌属 (Lactobacillus)、拟杆菌属 (Bacteroides) 与5-HT水平呈负相关,与Kyn水平呈正相关,反之,梭状芽孢杆菌XlVa属 (Clostridium XlVa),瘤胃球菌属 (Ruminococcus) 与5-HT水平呈正相关。普雷沃菌属 (Prevotella) 和Lactobacillus与行为学结果呈现负相关关系。
图3. 微生物与Trp代谢物、行为学结果之间的皮尔森相关系数热力图。
研究总结
该研究建立的大鼠GDM模型表现出了产后抑郁样行为,这种现象的生理学基础与Trp代谢通路异常尤其是5-HT水平降低有关。GDM可能通过改变肠道菌群组成对Trp代谢产生影响,尤其是特定的微生物群通过影响Kyn及5-HT的代谢改变中枢神经系统的状态 (见机制图)。GDM引起的炎症反应在其中也起到了协同作用。值得注意的是,无论产后血糖水平是否恢复正常,GDM母鼠产后抑郁的发生风险都比孕期血糖正常的母鼠高。
图4. 机制图。
原文来自Nutrients 期刊:https://www.mdpi.com/journal/nutrients
阅读原文:https://www.mdpi.com/2072-6643/14/6/1229
Nutrients 期刊介绍
主编:
Lluis Serra-Majem, University of Las Palmas de Gran Canaria, Spain;
Maria Luz Fernandez, University of Connecticut, USA
期刊主题涵盖常量营养素、微量营养素、生物活性营养素、运动营养、公共卫生和饮食相关疾病等学科领域。
2023 Impact Factor:4.8
2023 CiteScore:9.2
Time to First Decision:17.5 Days
Acceptance to Publication:2.5 Days
Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )
GMT+8, 2024-9-7 12:17
Powered by ScienceNet.cn
Copyright © 2007- 中国科学报社