靶向三条通路减肥药展现显著双降临床效果《柳叶刀》
一种靶向三条激素通路的药物，还改善了多项心血管与代谢健康指标（示意图）。
瑞塔鲁肽（Retatrutide）有望同时治疗肥胖与2型糖尿病。一项为期80周的临床试验显示，该药可显著减重、更好地控制血糖，但恶心、腹泻不良反应也更多见。
这是一种每周一次的皮下注射制剂。在测试的最高剂量下，超重合并2型糖尿病成人受试者平均减掉了近五分之一的初始体重。对于这类人群，以往减重药物的减重效果通常不如无糖尿病人群，因此这个减重幅度意义重大。
研究人员在TRIUMPH-2这项已完成的Ⅲ期临床试验中，对试验药物瑞塔鲁肽开展了为期80周的研究，共纳入1152名超重/肥胖且患有2型糖尿病的成年人。受试者每周接受药物或安慰剂注射，同时配合饮食指导与运动建议。本研究由瑞塔鲁肽生产企业礼来公司资助，研究成果发表于《柳叶刀》。
瑞塔鲁肽可激活三类激素受体——也就是细胞接收信号的分子靶点。它靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高糖素样肽-1（GLP‑1）以及胰高糖素受体，属于“三重受体激动剂”。科研人员正在研究，该药物能否帮助患者同时改善体重与血糖控制。
减重效果随瑞塔鲁肽剂量升高而增强
入组受试者肥胖病程中位数为21年，糖尿病病程中位数5.6年。随机分组时，92%的受试者正在服用至少一种口服降糖药，包括双胍类、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT‑2）抑制剂、磺脲类以及其他口服降糖制剂。
到第80周时：
- 4 mg剂量组：平均减掉初始体重的11.9%
- 9 mg剂量组：平均减掉初始体重的16.8%
- 12 mg剂量组：平均减掉初始体重的18.8%
- 安慰剂组：平均减重5.1%
和安慰剂相比，各剂量组额外减重幅度分别为6.9、11.8和13.8个百分点。
12 mg组近半数受试者减重≥20%（47%），安慰剂组仅6%；
12 mg组有31%受试者减重≥25%，安慰剂组仅3%。
研究作者写道：肥胖合并2型糖尿病患者，仍然缺少效果更强的减重方案……TRIUMPH‑2研究结果提示，瑞塔鲁肽有望推动肥胖合并2型糖尿病的治疗，这类人群的减重一直颇具挑战。
研究通过血液检测同步监测糖化血红蛋白（HbA1c，反映近数月平均血糖水平）变化。基线平均糖化血红蛋白7.71%；第80周糖化血红蛋白降幅：
- 4 mg组：下降1.38个百分点
- 9 mg组：下降1.50个百分点
- 12 mg组：下降1.45个百分点
- 安慰剂组：下降0.45个百分点
12 mg组72%的受试者糖化血红蛋白降至6.5%及以下，安慰剂组仅29%。瑞塔鲁肽还显著改善多项心血管代谢危险因素，包括血压、血脂谱，并降低炎症标志物超敏C反应蛋白（hsCRP）。
这项试验在8个国家的92个医学研究中心与医院开展：阿根廷、澳大利亚、巴西、印度、墨西哥、罗马尼亚、西班牙、美国。
入组标准：年满18周岁，体重指数（BMI）≥27 kg/m2，2型糖尿病，糖化血红蛋白6.5%~10.5%。
研究者一共筛选2047人，最终将1152名受试者随机分到4个治疗组。每位受试者有均等机会接受安慰剂或三种剂量瑞塔鲁肽之一，全部为皮下注射。分组情况：4 mg组292人，9 mg组284人，12 mg组287人，安慰剂组289人。
受试者平均年龄55.1岁，平均BMI 38.2 kg/m2；性别分布：女性554人（48%），男性592人（52%）。
本随机、双盲、安慰剂对照试验，主要终点为第80周体重百分比变化，同一时间点糖化血红蛋白变化作为关键次要终点。
随机入组人群中91%（1046人）完成试验；其中84%（965人）在坚持使用分配的试验药物情况下完成研究。
本研究共同作者、加州洛杉矶代谢研究所医疗主任兼首席研究员胡安·巴勃罗·弗里亚斯博士，计划于9月28日至10月2日，在意大利米兰举办的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上汇报研究设计与疗效数据。
瑞塔鲁肽：恶心、腹泻不良反应更多见
腹泻与恶心是报告最多的胃肠道不良事件，在瑞塔鲁肽用药组发生率更高。
三个药物组腹泻发生率27%~34%（每组80–96人）；安慰剂组13%（38人）。
恶心在瑞塔鲁肽各组发生率14%~28%（每组40–80人）；安慰剂组8%（23人）。
受试者还出现低血压（血压异常偏低）、体位性低血压（站立时血压下降）等血压降低事件：
4 mg组1%，9 mg组5%，12 mg组6%，安慰剂组＜1%。
皮肤感觉异常（如灼烧感、不适感，即感觉障碍）：
4 mg组4%，9 mg组6%，12 mg组7%；安慰剂组1%。上述事件均不属于严重不良事件。
因不良事件或死亡永久停药：
9 mg组12%（33人），12 mg组8%（22人）；4 mg组4%（11人），安慰剂组5%（14人）。
研究期间共有7名受试者死亡：4 mg组2人，9 mg组3人，12 mg组1人，安慰剂组1人。研究者判定死亡与试验药物干预无关。
作者总结：瑞塔鲁肽可显著降低体重，同时改善血糖控制与心血管代谢危险因素；其安全性特征整体和其他GLP‑1受体激动剂类药物相近。这些结果支持将减重治疗用于肥胖合并2型糖尿病患者。
瑞塔鲁肽更广泛的健康获益仍有待确认
科研人员还在探索瑞塔鲁肽用于其他肥胖相关并发症，包括心血管疾病、代谢性肝病、膝骨关节炎、慢性腰痛、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。这些研究超出了本研究评估的减重、血糖指标。
这种每周皮下注射药物的价值，最终评判标准或将不止于减重数字。正如作者所述：仍需更多研究，明确这些获益能否转化为其他肥胖相关并发症的改善。
Reference: “Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomized, placebo-controlled, phase 3 trial” by Virginia Bellido, Carel W le Roux, Elif I Ekinci, Petter Bjornstad, Juan P Frias, Kathryn Giblin, Sarah Eyde, So Young Park, João Ferro, Caroline Johnson and Amanda Taylor, 29 September 2026, The Lancet.
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