人类移植基因编辑猪肾近9个月后失效，距创纪录仅一步之遥

人类移植基因编辑猪肾近9个月后失效，距创纪录仅一步之遥

这例源自基因编辑猪的异种移植器官，已在蒂姆·安德鲁斯体内存活近9个月  

一名美国新罕布什尔州男子体内移植的基因编辑猪肾已宣告失效，此时距离该器官打破“异种器官在人体内存活时长纪录”仅差数日，不过这颗猪肾已在其体内正常运作近9个月。目前，该男子已重新开始接受透析治疗，而猪肾的超长存活期仍标志着异种移植技术又向前迈出了重要一步。  

1月25日，马萨诸塞州总医院的外科医生为蒂姆·安德鲁斯移植了一颗经过69个基因编辑的猪肾——这些基因改造旨在让猪的器官更适配人体。位于美国马萨诸塞州剑桥市的埃吉尼斯公司（eGenesis）通过敲除或添加10个基因，以预防免疫排斥和凝血问题；同时还“灭活”了猪基因组中嵌入的59个古老逆转录病毒序列（理论上，这些病毒可能被重新激活并对人体造成伤害）。  

数月前，安德鲁斯体内的猪肾就已打破此前猪肾移植的存活纪录，他也终于摆脱了长期依赖透析的生活，重获自由。但遗憾的是，基因编辑技术与他为耐受移植器官而服用的强效免疫抑制药物，最终仍未能阻止身体对这颗猪肾产生排斥反应。10月23日夜间，外科医生移除了这颗猪肾——安德鲁斯为它取名“威尔玛”，这也是捐赠猪的名字。  

“我和威尔玛不得不放弃这场抗争，”67岁的安德鲁斯向《科学内幕》（ScienceInsider）表示，“排斥反应以及为对抗排斥而服用的药物，都对我的健康造成了严重损害。”他同时透露，目前自己“正在祈祷能有活体肾源捐赠者来拯救我的生命”（如今越来越多人选择捐献自己的一个肾脏，用于此类“活体器官移植”）。  

借助CRISPR基因编辑技术改造猪的基因组，为人类异种移植研究的长期探索带来了革命性突破——这项技术有望终结多种器官供体短缺的困境。但该领域的发展历程中，希望与炒作交织，充满波折。过去一年，与埃吉尼斯公司、瑞维科公司（Revivicor）及科龙生物科技公司（ClonOrgan Biotechnology）合作的学术团队，通过基因编辑猪肾与改良免疫抑制药物，推动人类异种移植技术取得了新进展。此外，过去3年间，外科医生还曾为人类移植过基因编辑猪的心脏、肺脏和肝脏，但这些器官的存活时间均未超过数月。据科龙生物科技公司本周向《科学内幕》透露，一名69岁的中国女性患者接受了该公司提供的基因编辑猪肾移植，目前已近8个月，身体状况依然良好。  

安德鲁斯原本即将打破的异种移植纪录，由23岁的路易斯安那州教师伊迪斯·帕克于1964年创下。1964年1月13日，新奥尔良慈善医院为帕克移植了一颗黑猩猩肾脏。杜兰大学的外科医生基思·里姆斯玛共尝试过6例黑猩猩肾脏移植手术，但只有帕克的移植器官存活超过2个月。最终，帕克在异种移植手术满9个月的前一天离世。出于伦理考量，如今的异种移植研究团队已不再使用黑猩猩，转而选择器官大小与人类更接近的猪作为供体。  

马萨诸塞州总医院表示，将继续推进更多基因编辑猪肾移植项目，并于当日发布声明称：“蒂姆是无私的医学开拓者，为全球肾衰竭患者带来了希望。在这段治疗旅程中，蒂姆始终信任我们的移植临床团队，我们向他致以最诚挚的感谢。”  

由于此前的实验性移植已对健康造成严重影响，安德鲁斯已不符合再次接受猪肾移植的条件。“我把这次试验比作登月之旅，”安德鲁斯说，“在推动这项技术前进的道路上，我只是众多经历痛苦、健康问题、情感与个人悲痛的人之一。”

更早期相关报道：

2025年1月25日，美国67岁男子Tim Andrews移植了一个来自基因修饰猪的肾，目前是该领域的记录保持者。9月25日已经实现8个月记录了，现在已经是250多天记录。

6个月前，美国一名67岁男子移植了一个来自基因修饰猪的肾；6个月后，他仍然活着。这是猪器官在活人体内存活的最长纪录。研究人员认为，这一结果是异种移植成功的一个标志性案例——异种移植是指将来自动物的器官移植到人类体内。

移植者Tim Andrews是终末期肾病患者，在今年1月接受移植手术前，他已经透析了两年多。Andrews和另外两名患者移植了来自美国马萨诸塞州生物科技公司eGenesis的基因修饰猪肾。

6个月的生存期是了不起的成就，澳大利亚悉尼大学的移植医生Wayne Hawthorne说，术后6个月是该患者和移植器官的最高危险期。可能出现的并发症包括贫血和移植排异，因为免疫系统会攻击新的器官。“6个月的时间点标志着一切都进展地非常顺利，”Hawthorne说。到12个月时，将是另一个里程碑和极好的长期结局，他说。

在此之前，存活时间最长的基因修饰猪器官的移植者是53岁的美国女性Towana Looney，她体内的猪肾正常工作了4个月9天。不过，由于她的免疫系统开始排异，该猪肾在今年早些时候被摘除。

基因修饰 

Andrews移植的猪肾取自一只有三处基因修饰的猪。一是去除了三个抗原以防器官排异，二是添加了7个人类基因以减少炎症和出血并发症的风险。在该猪基因组中发现的逆转录病毒也被失活。

9月14日，另一名男性患者，54岁的Bill Stewart在移植猪肾后生存满三个月。

Hawthorne表示，两位患者之所以能生存这么久，体现了异种移植已经取得了极大进展。1960年代到1990年代，移植了动物器官的人——包括来自猪和黑猩猩的器官——生存时间从4分钟到70天不等[1]。近年来，基因修饰猪器官的移植受体一般最多生存几个月。

虽然大部分猪器官移植手术都是基于同情理由，但临床试验已被批准测试这类移植的安全性和有效性。今年早些时候，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个基因修饰猪肾的临床试验，该试验由马里兰州和北卡罗来纳州的生物科技公司United Therapeutics领导。几周前，eGenesis宣布获得FDA批准在最多33名50岁或以上的终末期肾病患者中测试该公司的基因修饰猪肾。该公司和英国牛津的生物科技公司OrganOx也在4月获准测试移植基因修饰猪肝的安全性。

原文以‘Amazing feat’: US man still alive six months after pig kidney transplant标题发表在2025年9月8日《自然》的新闻版块上

下文是CNN五月的新闻，当时只有三个月

猪器官移植成功保持者蒂姆·安德鲁斯

蒂姆·安德鲁斯Tim Andrews知道他需要透析来控制他的终末期肾病，但经过几个月的治疗，他开始怀疑这是否值得。他筋疲力尽，绝望。他想念他的孙子孙女。

这让他活了下来，但感觉不像活着。

迫切需要另一种选择，他找到了一个令人惊讶的替代方案：猪的器官。

67 岁的安德鲁斯是一种新型医学的先驱。今年 1 月，他对一头转基因猪的肾脏进行了实验性跨物种移植。他是为数不多的接受过实验程序的患者之一。目前，他是美国唯一一个已知患有猪肾的人。

安德鲁斯知道尝试如此新的东西是有风险的，但如果肾脏能让他再多一天不透析，那是值得的——对他和其他患者来说。

“这将为人类做点什么，”安德鲁斯说。

自 1990 年代以来，安德鲁斯一直患有糖尿病，通过胰岛素控制病情。大约 2 年半前，他去看医生时感到异常疲倦。测试显示他患有 3 期肾功能衰竭——他的肾脏仍在工作，但效率低于应有的水平。得知通过药物治疗、监测和生活方式的改变是可以控制的，他松了一口气。

安德鲁斯的医生告诉美国有线电视新闻网，透析在清洁血液方面非常有效，但它给身体带来了“巨大的负担”。起初，安德鲁斯认为进展顺利。但大约六个月后，他心脏病发作了。

“这会在情感上和身体上对你造成伤害，”住在新罕布什尔州的安德鲁斯说。

他很想完全放弃透析，直到一位医生警告说，如果他这样做，他应该“挑选一个盒子”。以他的肾脏所处的状态，他的身体将在几个月内进入状态。

每周三天，他坚持了六个小时。休息日，他会睡觉。当他醒来时，他必须重新开始这个过程。

当安德鲁斯想到自己的透析经历时，他很感激医生和护士为让他活下去所做的一切。但当他不得不一直坐在那把连接透析机的超大绿色椅子上时，整个情况也伤害了他的精神。

他太累了，走路或买杂货都没有。他吃不下饭。即使在他感觉还好的几个小时里，他的免疫系统非常虚弱，以至于他不得不避开人群。透析意味着不再有红袜队的比赛，不再有与孙子们在一起的乐趣，不再有旅行。

蒂姆·安德鲁斯 （Tim Andrews） 将桑杰·古普塔 （Sanjay Gupta） 医生带到他以前的透析中心。 

美国有线电视新闻网

随着时间的流逝，他无法思考感恩。他能想到的就是死亡。

透析的副作用变得如此严重，以至于他想戒烟，但他的妻子凯伦不让他。他还不断在脑海中听到父亲的声音，告诉他不要再抱怨了，开始为自己的处境做点什么。

安德鲁斯了解到，他获得人类肾脏捐献的几率并不高。

在美国，近 90,0000 人在等待肾脏的名单上。大多数人没有接受移植，因为他们在等待匹配时病得太重或死亡。

安德鲁斯的机会比大多数人都渺茫，因为他的血型很罕见。人们通常会等待大约三到五年才能获得供体肾脏。对他来说，这可能需要七到十年。医生认为他的身体只需要五年的透析。

“我在那里有点矮，”安德鲁斯说。“我知道终末阶段意味着什么。”

但他的研究给了他希望。马萨诸塞州总医院也在研究动物替代品。他要求医院联络员让他与该项目的一位医生取得联系：麻省总医院肾移植医学主任莱昂纳多·里埃拉博士。

瑞拉说，当他们第一次见面时，安德鲁斯“非常虚弱”。他坐着轮椅到达。但当瑞拉提到所谓的异种移植——使用转基因猪器官进行移植——安德鲁斯的眼睛“闪闪发光”。

“他说'告诉我我需要做什么。'

瑞拉告诉安德鲁斯，如果他想要进行任何形式的移植，他需要变得更强壮。

“他们说，'为战斗做好准备，'”安德鲁斯的妻子凯伦回忆道。

在接下来的几个月里，安德鲁斯去健身房和物理治疗，修好牙齿，接种了几种疫苗，体重减轻了 22 磅。

瑞拉说，几个月后，当他回到诊所时，安德鲁斯“几乎在房间里跑来跑去”。

他与人们谈论了这个程序。他祈祷。他的妻子凯伦也不得不同意：如果他们获得批准，她将需要签署同意书。如果他从器官中感染病毒的可能性很小，她也会接触到病毒。

“我对此有点吃惊，”凯伦说。但她毫不怀疑，这种移植虽然不寻常，但却是正确的选择。

“它必须比透析更好，”她说。“他一直感觉很糟糕。”

一月份，终于到了时间。

手术当天，他的家人拥抱并亲吻他告别。凯伦与他击掌，祝他好运。

凯伦说，这个过程应该需要四个小时，但只用了大约两小时 15 分钟，她的电话就响了。医生们很早就完成了手术，并说“进展得令人难以置信”。

一组医生告诉凯伦，他们已经成功地将转基因猪肾连接到安德鲁斯失去功能的器官旁边。

“他们把肾脏放在桌子上，开始将他与肾脏连接起来，他实际上在房间对面撒尿，”凯伦笑着说。手术室里的每个人都开始欢呼起来。

“当然，我开始像个婴儿一样嚎叫，”凯伦说。

这一切发生得如此之快，以至于就连做手术的医生都感到惊讶。

“它立即奏效，数字开始变得更好，”瑞拉说。

从手术中醒来后，安德鲁斯感到“重新焕发活力和活力”。

“我还活着，而且已经很久没有活着了，”他说。

他说，他从床上跳下来，在房间里跳踢踏舞。他的头脑感觉很清醒。

“这是一个奇迹，”安德鲁斯说。以至于他宣布自己迎来了一个新的生日。

“我说'看看我，就像我就像一个新人，'”他说。“这就像新生一样。我说，'我有新生日了。 2025年1月25日是我的新生日。 ”

移植后，安德鲁斯在医院住了一周，但只是出于谨慎考虑。

从那以后的几个月里，他遇到了一些“路上的小坎坷”，包括住院三周。但猪肾的作用是来自活体人类捐献者的肾脏的作用。

生活正在恢复正常。安德鲁斯做饭、吸尘，并带着他的狗纸杯蛋糕散步。

目前，他每天服用 50 多粒药丸，因为医生试图弄清楚他的新肾脏需要什么类型的药物。但不透析的生活却产生了如此大的变化。

“基本上，我只是在睡觉，一直生病。现在我可以做任何我想做的事，“安德鲁斯说。

他甚至让自己想象一个未来。他迫不及待地想再次见到他的孙子孙女。

“他们看到我处于最低谷，现在他们将能够看到我像爷爷一样活着、大笑和继续前进，”安德鲁斯说。

如果一切顺利，他希望在一年内带凯伦去欧洲。他说他们已经拖延太久了。

蒂姆·安德鲁斯的妻子凯伦说，在他成功进行猪肾移植后，她“开始像婴儿一样嚎叫”。 

阿曼达·西利/美国有线电视新闻网

尽管如此，安德鲁斯知道猪肾可能不会长期起作用。他仍在人体器官的等待名单上。如果猪肾能够充当桥梁，让他保持足够健康，以等待人类捐献者的匹配，那将是医学上的首创——而且是成功的。

安德鲁斯是美国第四位接受转基因猪肾移植的活着患者，他不会是最后一个。除了与生物技术公司 eGenesis 联合在麻省总医院进行的试验外，另一家帮助制造猪肾脏的主要生物技术公司 United Therapeutics Corp 在 2 月份宣布，将被允许与纽约大学开始自己的临床试验。

2024 年 3 月，理查德·斯莱曼 （Richard Slayman） 成为世界上第一位获得转基因猪肾的活着患者。麻省总医院的手术进行得很顺利，但两个月后他因与移植无关的原因去世。

医生们说，他们从与斯莱曼的经历中学到了很多东西。Riella 说，经过八年的透析，他的心脏上留下了疤痕，让像安德鲁斯这样不需要透析那么久的患者可能很重要。

2024 年 4 月，丽莎·皮萨诺 （Lisa Pisano） 成为第一个接受机械心脏泵和基因编辑猪肾的人。该器官因血流受限而衰竭，并于下个月被切除。她于 2024 年 7 月去世。

然后，在 2024 年 11 月，纽约大学为 53 岁的托瓦娜·卢尼 （Towana Looney） 移植了转基因猪肾。它的功能持续了四个月零九天，是迄今为止最长的一次，但当她的免疫系统开始排斥它时，医生不得不在 4 月份将其移除。

医生说，弄清楚如何管理排斥将是关键。安德鲁斯和斯莱曼得到的猪肾有 69 个基因组编辑，而卢尼的肾脏则更少。医生表示，他们仍然不知道需要进行多少次编辑，但两个版本的改良猪肾都去除了猪基因并添加了人类基因，以使器官与人体更加相容。

患者还接受抗排斥药物和可穿戴远程监控工具。但医生们仍在弄清楚需要多少药物和监测。

“这是一个学习曲线，”瑞拉说。

Riella 希望异种移植有一天可以解决世界器官短缺问题。

“我认为像蒂姆这样的患者将被铭记为英雄，”他说。“如果没有他们愿意冒险，我们就无法将其转移到诊所。”

安德鲁斯记得必须做出选择的感觉。但他也记得在透析中心坐上几个小时的感觉。

“很难接受死亡。你会想'啊，我能应付'等等，但这很难，“他最近回到接受透析的绿色椅子上说。“很难意识到就是这样。

“我本来要死在这栋楼里的。”

他找到了出路。他希望他的故事也能激励其他人寻找希望。

“我看到太多人放弃了，”安德鲁斯说。“不要放弃。”

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