Joel Habener（左起）、Svetlana Mojsov 和 Lotte Bjerre Knudsen 因开发一类治疗肥胖、糖尿病等的药物而获得 2024 年拉斯克奖。

三位科学家参与了开发目前正在改变医疗保健格局的重磅抗肥胖药物，他们是今年享有盛誉的拉斯克奖的获得者之一。该奖项旨在表彰医学研究的重要进步，通常被认为是衡量特定进步或科学家是否会获得诺贝尔奖的指标——一些人推测，减肥治疗可能很快就会出现这种情况。

Joel Habener、Svetlana Mojsov 和 Lotte Bjerre Knudsen 各自为流行的抗肥胖药物的创造做出了贡献，这些药物模拟一种称为胰高血糖素样肽 1 （GLP-1） 的激素，参与降低血糖水平和控制食欲。这三人在临床研究类别中获得了 Lasker 奖，将分享 250,000 美元的奖金。

生物医学科学家对 GLP-1 研究的日益认可充满热情，该研究最初旨在治疗糖尿病。“我已经为此工作了 30 年，很长一段时间都没人关心，”密歇根大学安娜堡分校的肥胖专家兰迪·西利 （Randy Seeley） 说。“在过去的几年里，情况发生了很大变化。我们现在有真正帮助人们的疗法。

今年拉斯克奖的其他获奖者包括德克萨斯州达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的 Zhijian 'James' Chen，他因发现 DNA 如何触发免疫和炎症反应而获得基础研究类别的荣誉。在公共服务类别中，来自德班南非艾滋病研究中心的 Salim Abdool Karim 和 Quarraisha Abdool Karim 因开发预防和治疗 HIV 感染的挽救生命的方法而获得认可。

哈本纳是波士顿马萨诸塞州总医院的内分泌学家，是 1980 年代发现 GLP-1 激素的领导者。他对了解 2 型糖尿病所涉及的激素感兴趣，2 型糖尿病是一种以高血糖水平为特征的疾病，其中身体要么不能产生足够的胰岛素，要么难以利用胰岛素从血液中吸收糖分。

哈本纳将注意力集中在胰高血糖素上，这是一种增加血糖水平的激素。在克隆胰高血糖素基因后，他发现该基因还编码一种相关激素——后来命名为 GLP-1——刺激胰腺产生胰岛素1.（研究一种升高血糖的激素，不小心找到其兄弟，能刺激胰岛素的分泌！！！）

“这很有趣，因为理论上，给予 GLP-1 会促使身体制造自己的胰岛素，而不是给糖尿病患者注射胰岛素来控制血糖，”Habener 说。

大约在那个时候，在马萨诸塞州总医院指导一家生产合成蛋白质的设施的生物化学家 Mojsov 确定了构成 GLP-1 生物活性形式的氨基酸序列。最终，她将证明这种活性形式可以刺激大鼠胰腺释放胰岛素2— 这是通往人类治疗之路上的必要步骤。

Mojsov 现在在纽约市洛克菲勒大学 （Rockefeller University） 工作，去年她公开表示，她对该领域的贡献没有得到认可。从那时起，她获得了 VinFuture Prize 等奖项。“我很高兴我能获奖，但更让我高兴的是，人们真的在阅读我的作品，”她说。

在初步发现 GLP-1 之后，研究人员意识到其治疗用途存在重大障碍：这种激素被迅速代谢，在血液中仅持续几分钟。这就是哥本哈根制药公司 Novo Nordisk 的科学家 Knudsen 的工作发挥作用的地方。Knudsen 说，她和她的团队意识到常规 GLP-1 不会作为药物起作用。相反，研究人员想出了一种通过连接脂肪酸来修饰 GLP-1 的方法——这种改变使分子能够在降解之前在体内保持较长时间的活性3. （给这种小肽加了个绳捆起来，避免被酶分解，延长生存时间，实现药物化！！）

这项工作产生了利拉鲁肽，这是第一种基于 GLP-1 的长效药物，于 2010 年被美国食品和药物管理局批准用于治疗 2 型糖尿病。与此同时，研究人员已经在探索这些药物的减肥潜力，2014 年，利拉鲁肽成为同类药物中第一个被批准用于治疗肥胖症的分子。今天，较新的变体，包括 semaglutide 和 tirzepatide，以 Wegovy 和 Zepbound 的形式出售，是重要的肥胖治疗方法。

“我真的希望激励年轻人，让他们看到你也可以在制药行业做出伟大的科学研究，”Knudsen 说。

基于 GLP-1 的药物不仅治疗肥胖和糖尿病。研究表明，它们可以帮助治疗心血管疾病、睡眠呼吸暂停和肾脏疾病等疾病。这些好处被认为源于药物对大脑的影响及其抗炎潜力。

由于这些药物在医疗保健领域引起了动荡，一些人认为它们可能很快就会赢得科学的最高奖项——诺贝尔奖。赢得拉斯克奖往往先于获得诺贝尔奖：自 1945 年以来，已有 95 位拉斯克奖获得者获得这一最高荣誉。“这引发了诺贝尔委员会将认真对待 [GLP-1 研究] 的幽灵，”Seeley 说。诺贝尔奖将于下个月公布。

科学学科的每个奖项最多只能获得三名获奖者，挑战将是选择最值得的获奖者。参与基于 GLP-1 的药物背后的研究的其他几位科学家也获得了其他奖项的认可，包括哥本哈根大学的 Jens Juul Holst、加拿大多伦多大学的 Daniel Drucker 和布卢明顿印第安纳大学的 Richard DiMarchi。

“移动蚁丘的是 10,000 只蚂蚁，我们正在努力挑选出效果最大的三只蚂蚁，”Seeley 说。“你至少可以想出十几个对这个领域做出开创性贡献的人的名字。”

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