Disulfiram（双硫仑，TETD，AbMole，M3390）作为一种经典小分子化合物，在基础科研中展现出多靶点调控特性：Disulfiram（CAS No.：97-77-8）首先是一种醛脱氢酶（ALDH）的抑制剂，可用于酒精中毒相关的研究；Disulfiram还是一种铜离子载体，在其与铜离子形成复合物后可干扰细胞内铜离子的稳态，诱导细胞发生铜死亡。此外，Disulfiram（Tetraethylthiuram disulfide）与铜离子螯合后，还能共价修饰Gasdermin D（GSDMD，一种细胞焦亡的关键执行蛋白）以阻断细胞焦亡；Disulfiram还能诱导活性氧（ROS）产生与氧化应激，并抑制NLRP3炎症小体活化，以及激活自噬通路。
Disulfiram（15 μM）在LLC-PK1细胞中可以抑制TNF-α诱导的细胞死亡，其机制涉及Disulfiram对线粒体膜电位的稳定、活性氧的抑制以及半胱天冬酶-3活性的抑制[1]。Disulfiram（50 μM）能抑制非小细胞肺癌的增殖，并且还发现Disulfiram与铜离子形成的复合物能减少肺癌细胞群落和球状体形成，以及通过抑制ALDH来阻断肺癌干细胞的生成[2]。类似地，在乳腺癌模型中，Disulfiram（双硫仑）通过抑制ROS–MAPK和NFκB通路，能清除具有干细胞特性的乳腺癌细胞[3]。
Disulfiram（Tetraethylthiuram disulfide）还具有抗菌活性，对金黄色葡萄球菌的多个耐药菌株的最低抑制浓度达8-16 mg/L，并且还能清除耐药菌形成的生物膜[4]。动物实验方面，Disulfiram（TETD）在C57BL/6小鼠动脉粥样硬化模型中每日灌胃200 mg/kg持续3个月可抑制斑块进展[5]；在小鼠金黄色葡萄球菌感染模型中，50mg/kg的剂量显著降低了小鼠腿部的细菌数量[4]。Disulfiram（双硫仑，TETD，AbMole，M3390）还在裸鼠肾透明细胞癌（ccRCC）异种移植模型中，与Sunitinib（SU 11248，舒尼替尼）联用显著抑制肿瘤生长。
范例详解
Biomed Pharmacother. 2025 Jul;188:118228.
AbMole的Disulfiram（双硫仑，TETD，AbMole，M3390）和葡萄糖酸铜（Copper(II) Gluconate，AbMole，M9228）被用于探究在胶质母细胞瘤U251细胞系中的肿瘤抑制潜力，结果显示Disulfiram与葡萄糖酸铜的组合可抑制肿瘤生长，IC50值为52.37 nM，并Disulfiram还与RTK激酶抑制剂表现出协同效应包括AZD3759（EGFR抑制剂，AbMole，M5164）、Dacomitinib（泛ErbB抑制剂，AbMole，M1869）、Foretinib（c-Met和VEGFR抑制剂，AbMole，M1758）。
图 1. The cytotoxic activity of AZD3759, Dacomitinib, and Foretinib for the U3042 cell line.
细胞实验参考
细胞系：U251
方法： For the monotherapy treatment, the stock solution concentration was 20 mM for AZD3759, Foretinib, and Dacomitinib, 50 mM for Chlorpromazine, 10 mM for Disulfiram, and 250 mM for Temozolomide.
浓度：10 mM
处理时间：24 h.
参考文献：Biomed Pharmacother. 2025 Jul;188:118228.
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
动物实验参考
动物模型：BALB/c mice
配制：Saline
剂量：50 mg/kg
给药处理：Intraperitoneal injection
参考文献：Int J Antimicrob Agents. 2019 Jun;53(6):709-715.
* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。
体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。
建议制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。
参考文献
[1] Zhao, A.; Wu, Z.-Q.; Pollack, M.; et al. DISULFIRAM INHIBITS TNF-α-INDUCED CELL DEATH. Cytokine 2000, 12 (9), 1356-1367.
[2] Wickström, M.; Danielsson, K.; Rickardson, L.; et al. Pharmacological profiling of disulfiram using human tumor cell lines and human tumor cells from patients. 2007, 73 (1), 25-33.
[3] Yip, N.; Fombon, I.; Liu, P.; et al. Disulfiram modulated ROS–MAPK and NFκB pathways and targeted breast cancer cells with cancer stem cell-like properties. 2011, 104 (10), 1564-1574.
[4] Thakare, R.; Shukla, M.; Kaul, G.; et al. Repurposing disulfiram for treatment of Staphylococcus aureus infections. International journal of antimicrobial agents 2019, 53 (6), 709-715.
[5] Taranta, A.; Elmonem, M. A.; Bellomo, F.; et al. Benefits and Toxicity of Disulfiram in Preclinical Models of Nephropathic Cystinosis. Cells 2021, 10 (12).
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