本文“Advances in the Treatment of Autoimmune Hepatitis”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。
投稿：2024年6月12日；修回：2024年9月3日；接受：2024年9月5日；上线：2024年9月24日
研究背景和意义
自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis，AIH）是一种由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病，可发生在所有年龄和种族群体中，但好发年龄为40-70岁，且中年女性更为常见。目前尚不清楚AIH的确切病因，可能与个体的遗传易感性与环境因素的相互作用有关。如不及时治疗，其可能发展为肝硬化、肝功能衰竭甚至死亡，因此，早期诊断和治疗AIH极其重要。
一线治疗对大多数患者有效，然而，对一线治疗应答不佳或不耐受的患者仍不少，可以选择二线或三线药物治疗。随着对发病机制的深入探索，一些新型的治疗方法也正在研发中。本文对目前国内外关于自身免疫性肝炎的治疗研究进展作一探讨。
主题概括
一、二线治疗和生物制剂的应用
AIH的主要一线治疗是糖皮质激素和（或）硫唑嘌呤（AZA），其作用机制是通过抑制免疫反应来减少肝脏炎症。尽管这种方法在大多数患者中有效，但长期使用激素可能引起骨质疏松、糖尿病等副作用，因此降低激素剂量或选择替代药物如布地奈德也被广泛应用。布地奈德因其较少的全身副作用，成为激素耐受不良患者的第一选择，但对于肝硬化患者效果不佳。
针对一线治疗无效或无法耐受的患者，二线治疗包括吗替麦考酚酯（MMF）、钙调磷酸酶抑制剂和嘌呤合成抑制剂。这些药物通过不同的免疫调节机制控制病情。研究表明，MMF对部分患者效果显著，特别是对AZA不耐受的患者。此外，环孢素和他克莫司也能有效诱导生化缓解，且副作用较小。
对于二线治疗效果不佳的患者，生物制剂如利妥昔单抗、英夫利昔单抗等显示出一定的疗效，尤其是在难治性AIH患者中，但需密切监测其副作用。
肠道菌群疗法和新型试验药物
随着对AIH病理机制的深入研究，肠道菌群疗法如益生菌/益生元和粪菌移植显示出一定的治疗潜力。这些疗法通过恢复肠道微生物群的平衡来调节免疫反应，从而减轻肝脏炎症。此外，低剂量IL-2疗法、调节性T细胞（Tregs）疗法、植入前因子（PIF）等新型药物也在临床和动物试验中展现了希望，其可增强AIH患者的免疫调节与抗炎能力，且具有良好的安全性和耐受性，有望在未来成为新的有效的治疗方法。
总结与展望
AIH的治疗正朝着个性化、精准化的方向发展。一线治疗仍是主要方法，但针对耐药或不耐受患者的二线、三线治疗以及新兴疗法为患者提供了更多选择。未来，随着对AIH病因和免疫机制的深入研究，更加安全有效的治疗方法有望得到广泛应用，AIH患者的生活质量也会得到大幅改善。
引用本文：
Meng Z, Yang Y. Advances in the Treatment of Autoimmune Hepatitis. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(10):878-885. doi: 10.14218/JCTH.2024.00193.
原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2024-00193
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通讯作者
杨益大
浙江大学教授，浙江大学医学院附属第一医院感染病科常务副主任（主持工作），主任医师，博士生导师，求是特聘科研岗，浙江省创新人才，国家传染病医学中心副主任，传染病教研室主任；
浙江省医学会感染病分会副主委，浙江省医师协会感染病分会副会长，中华医学会感染病分会病毒性肝炎学组委员；
从事肝病临床与基础研究30余年，主持完成国家科技重大专项、国家重点研发计划、浙江省自然基金等课题，在NEJM，Gut，Am J Gastroenterol，Clin Infect Dis等权威杂志发表论文70余篇，获国家科学技术进步特等奖1项、浙江省科学技术进步一等奖1项。
孟泽露
浙江大学医学院在读研究生，专业为传染病学，主要研究方向为自身免疫性肝炎、乙型肝炎、肝衰竭等。
Journal of Clinical and Translational Hepatology简介
Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。
Impact Factor 2023: 3.1
CiteScore 2023: 6.4
期刊主题
JCTH于2013年9月正式创刊，主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于：
临床和基础肝病学新发现
肝病机制
肝病研究与治疗新技术
肝病的流行病学/环境因素
免疫系统功能在肝病中的作用
急性和慢性肝炎
肝硬化
遗传性和代谢性肝病及其并发症
肝胆疾病
肝癌
药物代谢
腹膜结核（伴门脉高压）
主编介绍
任红教授
重庆医科大学附属第二医院，病毒性肝炎研究所
中国，重庆
Prof. George Y. Wu
Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center
Farmington, USA
Prof. Harry Hua-Xiang Xia
广东药科大学第一附属医院，消化内科
中国，广州
执行副主编介绍
侯金林 教授
南方医科大学南方医院，肝病中心/肝病研究所
中国，广州
贾继东 教授
首都医科大学附属北京友谊医院，肝病中心
中国，北京
Prof. Joseph Lim
Section of Digestive Diseases/Yale Liver Center, Yale University School of Medicine
New Haven, USA
王福生 院士
解放军总医院第五医学中心，感染病医学部
中国，北京
魏来 教授
北京清华长庚医院，肝胆胰中心
中国，北京
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