华人抗体协会(ChAbS)焕新登场：新Logo、新网站、新征程，初心不改
双特异性抗体凭借其独特的双靶点结合机制，在肿瘤、自身免疫性疾病等治疗领域展现出卓越的治疗潜力。自2009年全球首款双特异性抗体药物获批以来，已有十余款产品上市，但传统双特异性抗体结构复杂，普遍面临表达效率低下、稳定性不足等问题，严重制约了其广泛临床应用。
2025年10月17日（当地时间），复旦大学吴艳玲/应天雷团队和复旦大学附属中山医院杨振霖团队于期刊Antibody Therapeutics发表了题为“Engineering a novel light-chain single-domain antibody to enable IgG-format bispecific antibody design”的文章。通过理性设计与噬菌体展示筛选技术，研发了新型轻链单域抗体，并基于模块化重构策略，成功设计出一类具有天然IgG结构的新型双特异性抗体，突破了传统双特异性抗体结构复杂、表达量低、均一性差等关键技术瓶颈，为多靶点协同治疗提供了更稳定、高效的新型解决方案。
基于抗体模块化拆分与拼接的思想，团队创新性地提出了轻链工程化改造策略：将驼源重链互补决定区（CDR）与人类κ轻链可变区框架（IGKV3-20）相结合，通过CDR3移植与CDR1/CDR2定点突变的组合技术，成功开发出一类新型轻链单域抗体。研究团队以CD16为靶抗原进行验证，通过噬菌体展示库筛选获得了两株高亲和力候选分子L6和L15。进一步，团队成功解析了轻链单域抗体的晶体结构（PDB: 9VUZ），其三个CDR环形成了一种独特的“钩状”拓扑构象，有助于形成一个较大的、连续的抗原结合面。当与天然人类轻链框架IGKV3-20进行结构比对时，其框架骨架扰动极小，不仅证实了该工程化改造策略的结构稳定性，而且具有作为通用工程平台的能力。同时，这些轻链单域抗体仍然保留了与Protein L的结合能力，因此可借助Protein L介质实现无标签一步纯化，显著降低工业生产成本。
图1. 新型轻链单域抗体的晶体结构
在此基础上，团队基于模块化重组策略，将轻链单域抗体整合到完整IgG抗体结构中，成功设计出一类真正IgG结构的新型双特异性抗体。实验验证表明，针对人HER2、狂犬病毒（RABV）以及肿瘤坏死因子α（hTNF-α）等不同靶点的IgG形式双抗，均展现出优异的均一性、稳定性及双靶点结合活性。该类双特异性抗体采用天然IgG结构，Fc区不需要任何突变，有望在免疫原性、药代动力学、生产成本等方面更具临床优势，加速双特异性抗体药物的研发进程。
复旦大学基础医学院应天雷教授、吴艳玲研究员和复旦大学附属中山医院杨振霖研究员为该论文的共同通讯作者，复旦大学基础医学院王铭楷博士为该论文的第一作者。
原文链接：
https://doi.org/10.1093/abt/tbaf020
关于Antibody Therapeutics期刊
《Antibody Therapeutics》是一本开放获取、同行评审的国际英文期刊，是华人抗体协会旗下期刊，由牛津大学出版社出版，致力于发表治疗性抗体及相关技术研究的最新进展。内容覆盖从靶点发现到抗体设计、机制解析、CMC开发、临床试验、法规指导等全链条研究。期刊已被ESCI/Web of Science、PubMed、Scopus等主流数据库收录。2024年期刊全文下载量超过17.5万次，当前CiteScore为8.4，影响因子为4.5。
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中文作者：王铭楷
审阅：李楠
中文编辑：张向阳
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