• 引言

胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。尽管手术和化疗是当前主要治疗手段，但免疫治疗 (尤其是肿瘤疫苗) 因其低毒性和较少长期副作用，近年来备受关注。树突状细胞疫苗已被证明能在体外和体内诱导肿瘤特异性免疫反应，然而由于肿瘤的免疫逃逸机制，其疗效仍面临挑战。来自希腊亚里士多德大学的研究团队在 Medical Sciences 期刊发表系统性综述，深入探讨了新抗原负载树突状细胞疫苗在非转移性胃癌治疗中的潜力与进展。

流程图

• 研究背景与方法

胃癌具有高度异质性，传统治疗方法对晚期患者效果有限。免疫治疗作为新兴策略，通过激活患者自身免疫系统攻击肿瘤细胞，显示出良好的应用前景。树突状细胞作为关键的抗原呈递细胞，能够识别并呈递肿瘤特异性新抗原，进而激活细胞毒性T淋巴细胞，实现对肿瘤的精准打击。

研究团队通过系统检索PubMed和ClinicalTrials.gov数据库，严格遵循PRISMA指南，筛选出11项相关研究，包括体外实验、动物实验和一项人体Ⅰ期临床试验。这些研究覆盖了中国、日本和伊朗等多个国家，涵盖了多种新抗原类型和疫苗构建策略。

• 研究结果与发现

在体外实验中，新抗原负载树突状细胞疫苗均能显著增强CTL对胃癌细胞的杀伤作用，并提升干扰素-γ等细胞因子水平。其中，使用纳米颗粒包裹肿瘤裂解物作为抗原的研究显示，其免疫激活效果显著优于传统可溶性抗原组。

此外，接受疫苗治疗的小鼠肿瘤体积明显缩小，生存期延长。尤其值得注意的是，疫苗组中CTL的活性和特异性均显著增强。然而，在唯一一项人体Ⅰ期临床试验中，尽管疫苗安全可控且能增强免疫反应，但未观察到肿瘤体积的显著缩小，可能与样本量小、接种方案未优化有关。

• 挑战与前景

尽管DC疫苗在安全性、特异性方面具有优势，但仍面临诸多挑战：抗原筛选困难、疫苗制备成本高、肿瘤微环境的免疫抑制等。此外，胃癌的分子异质性也导致患者对免疫治疗的反应不一。

未来研究应致力于标准化疫苗制备流程，优化抗原选择与递送系统，并结合生物标志物 (如miRNA、炎症相关基因、乳酸代谢基因等) 实现个体化治疗。同时，联合免疫检查点抑制剂、细胞治疗等多模式策略，有望进一步提升疗效。

• 总结

新抗原负载树突状细胞疫苗在胃癌治疗中展现出良好的免疫激活能力和抗肿瘤潜力，尤其在临床前研究中效果显著。尽管临床研究尚处于早期阶段，但其低毒性、高特异性的优势为其在联合治疗和个体化医疗中的应用奠定基础。未来需开展更多Ⅱ/Ⅲ期临床试验，推动该疗法向临床转化，为胃癌患者提供新的治疗选择。

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/3399138

• Medical Sciences 期刊介绍

主编：Prof. Dr. Antoni Torres, Universidad de Barcelona; Instituto de Salud Carlos III, Spain

期刊旨在发表基础、转化和临床医学各方向的研究，主要刊发疾病发病机理、转化研究、实验室和动物研究、药理学、临床医学、流行病学和健康改善策略等领域的最新研究成果。目前已被 PubMed、PMC、MEDLINE、DOAJ 等重要数据库收录。

2024 Impact Factor：4.4

2024 CiteScore：8.7

Time to First Decision：18.7 Days

Acceptance to Publication：2.8 Days

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/medsci