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Nutrients：为啥“糖妈妈”产后抑郁的风险更高？

2024-8-9 14:32

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研究背景

产后抑郁症 (Postpartum Depression, PPD) 是产褥期精神障碍的一种常见类型，通常在产后2周内出现症状。国际上公认的PPD患病率为10%~15%。PPD不仅直接影响产妇身心健康与社会适应能力，还会干扰产妇正常的母亲角色功能，令其无法正常哺乳或者照料孩子，严重者甚至出现杀婴和自杀倾向。人群研究发现，妊娠期糖尿病 (Gestational Diabetes Mellitus, GDM) 患者的PPD风险较孕期血糖正常产妇更高，但机制尚未阐明。

北京大学许雅君教授及其研究团队在期刊Nutrients发表了研究文章，基于GDM大鼠模型开展了产后抑郁样行为及相关代谢通路的研究，该研究发现GDM大鼠更容易表现出产后抑郁样行为，其色氨酸代谢通路和肠道菌群改变在这一过程中扮演重要角色。

研究设计

该研究采用高脂膳食辅以小剂量链脲佐菌素注射的方法建立GDM大鼠模型。并根据在分娩后第3天空腹血糖值，进一步将GDM组母鼠分为两个亚组：产后血糖未恢复组 (GH) 和产后血糖恢复组 (GL)。在哺乳期进行一系列行为学实验，发现GDM组母鼠表现出了一定程度的产后抑郁样行为，具体表现为旷场实验活动得分下降、中心区域停留时间减少，高架十字迷宫实验开放臂停留时间减少，强迫游泳实验不动时间显著延长，PPD严重程度与产后血糖浓度明显相关。

图1. 各组大鼠产后旷场实验结果。

哺乳期内GH组大鼠皮质醇 (COR) 和5-HT水平较CON组显著降低。断乳后GH组大鼠血清5-HT水平显著下降，Kyn/Trp比值升高，海马组织的5-HT水平显著降低，前额叶皮质中Kyn/Trp比值上升，提示Trp代谢通路向犬尿氨酸 (kynurenine, Kyn) 通路发生偏移。

图2. 各组大鼠血清中色氨酸及主要代谢物水平。

GH组母鼠肠道菌群Alpha多样性降低，且显示出明显的组成改变，厚壁菌门 (Firmicutes) 与拟杆菌门 (Bacteroidetes) 比值降低。相关性分析显示，乳酸杆菌属 (Lactobacillus)、拟杆菌属 (Bacteroides) 与5-HT水平呈负相关，与Kyn水平呈正相关，反之，梭状芽孢杆菌XlVa属 (Clostridium XlVa)，瘤胃球菌属 (Ruminococcus) 与5-HT水平呈正相关。普雷沃菌属 (Prevotella) 和Lactobacillus与行为学结果呈现负相关关系。

图3. 微生物与Trp代谢物、行为学结果之间的皮尔森相关系数热力图。

研究总结

该研究建立的大鼠GDM模型表现出了产后抑郁样行为，这种现象的生理学基础与Trp代谢通路异常尤其是5-HT水平降低有关。GDM可能通过改变肠道菌群组成对Trp代谢产生影响，尤其是特定的微生物群通过影响Kyn及5-HT的代谢改变中枢神经系统的状态 (见机制图)。GDM引起的炎症反应在其中也起到了协同作用。值得注意的是，无论产后血糖水平是否恢复正常，GDM母鼠产后抑郁的发生风险都比孕期血糖正常的母鼠高。