蝙蝠狂犬病(15)
Bat rabies(15)
前记:
目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控(RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT)》,简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版(第4版)已于2020年5月面世。
该书共有22章,其中第7章是《Bat rabies(蝙蝠狂犬病) 》。
现将此章的内容全文翻译成中文供参考。
第7章 蝙蝠狂犬病(15)
Bat rabies(15)
7.狂犬病病毒研究领域的重要知识空白与挑战(续)
Important knowledge gaps and challenges to lyssavirus research
7.2 蛰伏在蝙蝠狂犬病病毒感染潜在维持过程中的作用
The role of torpor in potential maintenance of bat lyssavirus infections
蝙蝠会在环境温度适宜时进入蛰伏状态,并能在较长时间内处于暂时性冬眠(hibernation)状态(Dietz et al., 2009)。病毒病原体与蝙蝠的关联,以及蝙蝠进入蛰伏前的感染状态,是研究关注的重点。早期针对黄病毒的研究表明,冬眠蝙蝠体内存在潜在的、复杂的病毒感染越冬机制。研究发现,处于蛰伏状态的动物体内病毒增殖减缓,潜伏期延长,这提示可能存在某种机制,使得病毒与宿主能够在整个冬眠期间存活(Herbold, Heuschele, Berry, & Parsons, 1983; La Motte Jr, 1958)。
对于狂犬病病毒(RABV),20世纪50年代末的一系列实验强调,体温可能是病毒得以持续存在的潜在条件之一,同时也提示冬眠蝙蝠的脂肪组织可能在狂犬病病毒维持过程中发挥作用(Sulkin, 1962; Sulkin et al., 1957; Sulkin, Allen, Sims, Krutzsch, & Kim, 1960)。然而,一项较新的研究未能证实棕色脂肪在蝙蝠蛰伏期间对病毒维持有参与作用(Kuzmin, Botvinkin, & Shaimardanov, 1994)。
近年来,对实验接种病毒的蝙蝠进行的冬眠研究显示,蛰伏会导致病毒潜伏期延长,这很可能是细胞代谢与病毒代谢减缓的结果(Davis et al., 2016)。要研究这些潜在的病毒 - 宿主相互作用面临极大挑战,一方面是因为全球大部分地区的蝙蝠均受保护,另一方面是蝙蝠免疫学领域存在知识空白,而这些空白可能对感染结果产生重要影响。
7.3 接种途径与剂量
目前在蝙蝠狂犬病研究中,尚无常规使用的标准接种途径、标准剂量或标准蝙蝠狂犬病病毒(RABV),这可能是因为全球范围内流行的蝙蝠狂犬病病毒种类繁多(Reid & Jackson, 2001)。此外,考虑到蝙蝠的体型,很难估算其在叮咬行为中可能传播的病毒剂量。
然而,在实验感染研究中采用多种接种途径,并使用同源及异源蝙蝠狂犬病病毒,已为了解蝙蝠间狂犬病传播机制提供了基础认知。如前所述,气溶胶暴露和经口暴露可能并非蝙蝠间狂犬病传播的最佳途径。蝙蝠口咽腔和胃肠道中存在多种酶类与抗体,这些物质共同构成了对许多病原体而言不适宜生存的环境。不过,气溶胶暴露可能会诱导蝙蝠产生抗体,但其保护水平尚不明确,且有研究表明,病毒中和抗体(VNA)并不总是与保护作用相关。
颅内(IC)接种的致死率较高,但这种接种方式与实际传播场景并不相符。除少数例外情况,经肌肉内(intramuscular)接种的蝙蝠,其致死率通常在0%至50% 之间,但这一结果似乎同时取决于接种剂量和所用的蝙蝠狂犬病病毒。事实上,从大棕蝠体内分离出的两种病毒变体,在同源宿主(即大棕蝠)中的感染结果存在显著差异。
根据实验结果,皮下(subcutaneous)暴露也可能是一种常见的传播途径,与肌肉内(IM)暴露相比,皮下暴露会导致致死率降低,潜伏期延长。无论采用何种接种途径和剂量,蝙蝠对同源狂犬病病毒的易感性似乎最高。
此外,除了实验接种途径和剂量外,病毒在分离、鉴定以及实验接种过程中可能经历的传代所产生的影响,目前仍不明确。同时,由于无法区分信使核糖核酸(messenger RNA)与基因组及抗原组链模板上的基因突变,利用核酸测序技术研究病毒遗传多样性也面临诸多挑战。
(未完待续)
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