狂犬病疫苗暴露前接种最佳方案的研究进展(7)

前记：

加拿大的P. Davis 等６位狂犬病专家于今年3月12日在国际权威专业杂志《Vaccine（疫苗）》上发表综述论文，系统总结了关于狂犬病疫苗暴露前接种的最新研究资料。该论文的题目是：Immunogenicity of pre-exposure rabies vaccination comparing number of doses and routes of administration: A systematic review and  meta-analyses（狂犬病暴露前疫苗接种的免疫原性：比较剂量和给药途径的系统回顾和荟萃分析）（见参考文献）。

此综述论文有重要的参考价值，现全文翻译成中文供参考。

狂犬病暴露前疫苗接种的免疫原性：

比较剂量和给药途径的系统回顾和荟萃分析(7)

综合54项研究结果，本综述评估了不同狂犬病疫苗暴露前接种方案的免疫原性。两剂和三剂方案（IM或两点ID途径）在基础系列后不久几乎所有参与者中均诱导足够抗体反应（以血清转换≥0.5 IU/mL为标志）。单剂方案的短期血清转换率较低。所有方案和途径的 GMTs和血清转换率均随时间下降。然而，狂犬病疫苗加强剂（定义为基础系列首剂后≥180 天接种）诱导的抗体滴度高于基础系列，跨研究组数据合并分析显示，单剂两点ID 基础接种加强后血清转换率为98.7%，其他基础方案（单剂IM、两剂和三剂任一途径）为 99.7%-100%（表4）。在加强后最早7天时间点未发生血清转换的12人（合并分析 3334人）中：6人因疾病或药物导致免疫功能低下[34,51]；3人接受单剂基础ID（两点），加强后7天未发生血清转换，但 21 天发生转换 [48]；2人接受单剂基础ID（两点），7 天未发生转换但长期随访（3和6个月）发生了转换 [73]；1例41岁男性接受两剂两点ID，任何时间点均未发生转换，原因不明 [54]。

对于可能未识别潜在狂犬病动物暴露（未寻求PEP）的人群，PrEP 的短期和长期反应至关重要。本综述发现，所有PrEP方案（包括目前推荐的三剂方案）的血清转换率和 GMTs 均随时间下降。尽管两剂和三剂 IM组短期GMTs远高于0.5 IU/mL，但两剂组低于三剂组。这些GMTs 差异的临床意义尚不明确；两剂IM短期滴度较低可能解释了长期血清转换率低于三剂 IM 的现象 [74,75]。目前，持续暴露风险人群建议在 PrEP 后定期进行血清学检测 [1,5]。本综述显示，基础系列开始后6个月或更长时间给予加强剂可诱导高于基础系列的滴度，预计持续时间更长 [10,76]。两剂方案长期血清转换率低于三剂方案，而两种基础方案加强后滴度更高，为可能未识别暴露人群提供了政策选择依据。

暴露后狂犬病保护主要依赖伤口部位病毒在进入周围神经前被中和 [77]。由于既往接种者暴露于狂犬病毒可能不诱导回忆反应 [7,8]，建议PrEP 接种者暴露于潜在狂犬病动物后，在第0天和第3天接种两剂狂犬病疫苗进行PEP。因此，对于预期会寻求PEP的识别暴露者，基础PrEP系列后激发免疫反应的能力至关重要。本综述表明，两剂和三剂 PrEP方案（IM和两点ID）均可通过加强接种提升滴度。这些发现支持WHO建议 [5,6]，即对识别暴露者可从三剂减至两剂方案。然而，尽管疫苗原理表明加强反应能力持久 [78]，但两剂 [63,79] 和一剂 [73]基础系列后两年以上的加强数据目前非常有限。

将 PrEP 方案从两剂减至一剂导致短期和长期达到并维持足够滴度的参与者减少。跨研究组数据合并分析显示，一剂方案（IM和两点ID途径）加强后分别诱导100% 和98.7% 血清转换，GMTs升高，一剂与两剂方案无显著差异。本综述中接受加强剂的一剂接种者总数相对有限，396人通过两点ID途径接种单剂基础剂（98.7%加强后滴度≥0.5 IU/mL）[38-40,48]，115人通过IM途径接种（100%加强后发生血清转换）[38,39,48]。一剂方案可能适用于需要快速保护的人群（如出发前< 1 周寻求 PrEP 的旅行者）。一剂方案诱导可加强反应的能力表明，若先前至少接种过一剂疫苗，PEP 中仅疫苗（无需免疫球蛋白）可能足够。关于一剂 PrEP 方案的可加强性（包括基础剂后随时间的加强能力）的进一步研究，可能支持未来政策变革。

关于狂犬病疫苗两点ID接种（与IM相比）的现有证据表明，一、二、三剂方案在所有时间点的血清转换率和 GMTs 总体相似（少数分析中两点ID低于IM，尤其是GMTs）。滴度较低的临床意义未知，但可能与随时间维持滴度较差相关 [74,75]。本综述聚焦两点ID（排除单点 ID），因两点ID为 WHO 推荐 [5,6]。与单点ID相比，两点ID每剂体积更大（0.2 mL vs. 0.1 mL），涉及两个不同淋巴引流部位以刺激免疫反应。

（未完待续）

参考文献

P. Davis et al. Immunogenicity of pre-exposure rabies vaccination comparing number of doses and routes of administration: A systematic review and meta-analyses, Vaccine, Volume 53,2025, https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2025.126878. 

(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X25001756)

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