狂犬病疫苗暴露前接种最佳方案的研究进展(1)
前记：
加拿大的P. Davis 等６位狂犬病专家于今年3月12日在国际权威专业杂志《Vaccine（疫苗）》上发表综述论文，系统总结了关于狂犬病疫苗暴露前接种的最新研究资料。该论文的题目是：Immunogenicity of pre-exposure rabies vaccination comparing number of doses and routes of administration: A systematic review and meta-analyses（狂犬病暴露前疫苗接种的免疫原性：比较剂量和给药途径的系统回顾和荟萃分析）（见参考文献）。
此综述论文有重要的参考价值，现全文翻译成中文供参考。
狂犬病暴露前疫苗接种的免疫原性：
比较剂量和给药途径的系统回顾和荟萃分析(1)
摘要
引言：人类狂犬病虽然罕见，但几乎普遍致命。暴露前预防（PrEP）可简化暴露后预防(PEP)方案，并可能为未被识别的狂犬病暴露提供一定保护。不同地区推荐了几种不同的 PrEP 方案。本综述的目的是系统分析接种方案和途径对狂犬病疫苗短期、长期及加强后的免疫反应的影响，特别是比较一剂量、两剂量和三剂量方案，以及肌肉注射（IM）和两点皮内注射（ID）途径。
方法：利用现有系统综述，并在三个数据库中进行了从建库至 2024 年 1 月 15 日的更新检索。对血清转换（≥0.5 IU/mL）和几何平均滴度（GMTs）进行荟萃分析，包括直接比较研究、允许同一参与者 / 组内方案比较的研究，以及跨研究组的合并数据。
结果：54 项研究符合纳入标准。短期来看，无论接种途径如何，大多数接受两剂或三剂的参与者滴度≥0.5 IU/mL；单剂量方案的血清转换率和 GMTs 显著较低。所有方案的滴度均随时间下降，两剂 IM 方案的血清转换维持率低于三剂 IM 方案。加强接种后，所有方案的 GMTs 均高于基础系列，几乎 100% 血清转换，其中基础接种为单剂两点 ID 的血清转换率最低（98.7%）。比较 IM 和两点 ID 接种途径时，血清转换率通常无显著差异，GMTs 差异有限。
结论：两剂和三剂方案在短期和加强后无论接种途径如何，血清转换率相似，但两剂 IM 方案的长期血清转换维持率低于三剂 IM 方案。单剂量方案在短期和长期的血清转换率显著降低。所有方案的免疫反应均随时间下降，但几乎所有参与者在加强接种后均血清转换。两点 ID 和 IM 接种途径的反应总体相似，仅观察到少数差异。
关键词：综述；暴露前预防；血清转换；几何平均滴度（GMTs）；皮内注射；肌肉注射
1. 引言
狂犬病毒是弹状病毒科的一种核糖核酸（RNA）病毒，可引起狂犬病，这是一种罕见的病毒性中枢神经系统感染，通常通过受感染哺乳动物的咬伤传播给人类 [1]。全球估计每年有 59,000 人死于狂犬病，狗是亚洲和非洲的主要疾病载体 [2,3]。在加拿大，狐狸、臭鼬、浣熊和蝙蝠是储存宿主。自 1924 年加拿大开始报告狂犬病以来，共发生 28 例人类狂犬病病例，均为致命病例 [4]。加拿大最后一例由陆生动物传播的狂犬病发生在 1967 年，此后国内病例均由蝙蝠暴露引起 [4]。加拿大最近两例由蝙蝠暴露引起的人类病例分别于 2024 年在安大略省和 2019 年在不列颠哥伦比亚省发生 [4]。
狂犬病一旦出现症状，若未及时预防几乎必然致命。暴露前预防（PrEP）适用于高风险接触潜在狂犬病动物或病毒的人群（如动物职业暴露者、处理狂犬病毒的实验室工作者、特定旅行者、狂犬病流行区的猎人及洞穴探险者），以产生抗体反应和免疫记忆 [1]。暴露于狂犬病毒后，可通过暴露后预防（PEP）进行保护，包括伤口清洗、狂犬病疫苗接种，对于未接种过疫苗者还需注射狂犬病免疫球蛋白 [1,5,6]。即使先前接受过 PrEP，暴露于潜在狂犬病动物后 PEP 仍很重要，因为狂犬病毒可逃避免疫反应 [7,8]，因此病毒暴露可能不会诱导对既往疫苗的回忆反应。接受 PrEP 可简化 PEP 方案，只需在第 0 天和第 3 天接种两剂狂犬病疫苗，无需注射免疫球蛋白。PrEP 还可为未识别暴露且未寻求 PEP 的人群提供一定保护，尽管建议定期进行血清学检测，并在必要时加强接种以维持滴度。
加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）目前推荐 PrEP 采用三剂 1.0 mL 肌肉注射（IM）或 0.1 mL（单点）皮内注射（ID）狂犬病疫苗，分别在第 0 天、第 7 天和第 21-28 天接种 [1]。根据加拿大现行建议，IM 途径被视为金标准；ID 途径属于超说明书使用，若使用则建议在完成系列接种后至少 2 周进行血清学检测 [1]。2018 年，世界卫生组织（WHO）更新了 PrEP 疫苗方案建议，推荐两点 ID 或单点 IM 途径，均在第 0 天和第 7 天接种，因证据表明该方案可缩短接种的持续时间和减少针次 [5,6]。此后，包括美国在内的一些国际地区已修订其 PrEP 方案；加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）也即将重新评估其 PrEP 建议。
2021 年，Xu 等人对 PrEP 和 PEP 的血清学证据进行系统综述和剂量反应荟萃分析，支持 WHO 关于 ID 和 IM 途径同样安全有效的建议 [10]。Xu 等还指出，加速方案（如第 0 天单剂 IM）适用于旅行者，是研究重点。其他研究已系统评估狂犬病疫苗方案或接种途径 [11,12]，但尚未同时评估方案和途径的变化。
本综述在 Xu 等人研究的基础上，评估 PrEP 的方案（一、二、三剂）和接种途径（两点 ID 和单点 IM），考察短期、长期及加强后的抗体反应。研究结果可用于为更新 PrEP 建议提供依据。
（未完待续）
参考文献
P. Davis et al. Immunogenicity of pre-exposure rabies vaccination comparing number of doses and routes of administration: A systematic review and meta-analyses, Vaccine, Volume 53,2025, https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2025.126878.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X25001756)
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