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野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(21)

2025-4-7 02:31

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野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(21)

A GLOBAL PERSPECTIVE ON ORAL VACCINATION OF WILDLIFE AGAINST RABIES

前记：

人类狂犬病的99%以上来源于狗。只要实现了狗群中狂犬病的彻底消除，就能确保人类狂犬病的彻底消除。

2015年12月，世界卫生组织（WHO）等国际组织联合提出了到2030年在全球实现犬介导的人类狂犬病零死亡（Rabies: Zero by 2030）的战略目标。我国政府也承诺将在2030年全面消除本土狂犬病。

由于狂犬病毒在多种野生动物中持续传播，难以通过疫苗接种或隔离彻底消灭，对狂犬病目前设立的目标只能是消除而不是根除，只能是要求在人类及其主要传染源--狗中将狂犬病彻底消除。

在猫狗和人群中消除狂犬病以后，仍然存在从野生动物输入狂犬病的风险，仍需持续监测野生动物和猫狗并采取防控措施，如发现突发的由野生动物引发的狂犬病的个别病例时，要及时在周边的猫狗和人群中进行预防性疫苗接种，以防疫情扩大。

理想状态当然是将狂犬病彻底根除，因此从现在开始就要积极探索在野生动物中消除狂犬病的可行方法。

以下综述论文概述了野生动物口服狂犬病疫苗研究的历史、现状和对未来的展望（见参考文献）。

该综述论文的7位作者都是国际知名的狂犬病专家，分别来自美国、加拿大、法国、以色列、德国和韩国。其第一和通讯作者是美国的Charles E. Rupprecht博士，他是目前在世的全球最著名的狂犬病专家，是过去三十年全球在狂犬病研究方面发表论文最多的作者，曾于2021年获得国际兽医卫生协会( International Veterinary Health，IVH)的狂犬病英雄奖（Rabies Hero Awards）（见相关博文）。

野生动物口服狂犬病疫苗:全球展望(21)

5.在各地理区域的应用(REGIONAL APPLICATIONS)(续)

5.5. 中东地区(Middle East)(2)

2005 年，一种源自土耳其的新变种（V7）在以色列的狗群中引发了新一轮的狂犬病暴发，这些狗又是来源于叙利亚(David et al. 2007)。这种狂犬病毒变种变得占主导地位，在狗和豺狼之间传播(David et al. 2009)。狗狂犬病病例的增多促使开展了一项实地研究，以确定诱饵的接受度以及在牧羊犬群体中投放口服狂犬病疫苗（ORV）的可行性。涂有涂层的小袋和鱼粉聚合物诱饵（Merial 公司，美国）被手工喂给单个的狗。通过 RFFIT（快速荧光灶抑制试验）评估的口服狂犬病疫苗的免疫原性估计值非常低（即最高为 28%）。对犬类行为的观察表明，诱饵的食用存在不均衡现象，因为占主导地位的动物会多次取食诱饵，而从属动物则受到抑制。此外，竞争状况导致犬类在吞食诱饵时不咀嚼。因此，使用为野生动物设计的诱饵对牧羊犬群体进行的口服狂犬病疫苗接种似乎效果不佳 (Yakobson et al. 2008)。

2009 年，毗邻约旦边境的一个密集的豺狼（jackal）种群爆发了狂犬病疫情，致使当地狂犬病流行病学的相对稳定性遭到破坏。疫情在有限区域内蔓延，蔓延范围未超出边境以内的 15 公里。通过有针对性的口服狂犬病疫苗投放行动（将投饵密度加倍，从每平方千米 20 个提高到 40 个），疫情在 18 个月内得到了有效遏制。在与约旦兽医部门的合作下，投饵区域跨越了边境，增加了约 5 公里的范围（总计约 1,200 平方公里在约旦境内）。自 2011 年以来，约旦王国每年投放约 37,000 个含疫苗的诱饵。

从2012 年至 2016 年期间，每年狂犬病病例数量不超过 30 例，这些病例多出现在边境附近地区，并且被认为是由邻国黎巴嫩、叙利亚和约旦传入的受感染动物所致(Maki et al. 2017)。2017 至 2018 年期间发生了第二波更为严重的狂犬病疫情。此次疫情持续了6 个月（2017 年 10 月至 2018 年 3 月），在贝特沙安和耶兹雷尔山谷周边约 500 平方公里的区域内报告了 68 例狐狸狂犬病病例。被诊断为狂犬病的狐狸大多是幼崽，它们出生在春季，并且未曾接触过在 2017 年春季投放的诱饵。该疾病得以传播开来，在整个狐狸种群中传播。从 2017 年 10 月开始，实施了密集的空中和汽车投放口服狂犬病疫苗（每平方公里投放多达 150 个诱饵）的措施。该地区拥有大量鱼塘，因此评估用鱼粉诱饵制成的诱饵的去除（利用和消耗）率至关重要。诱饵的摄取量（一夜中摄取的诱饵比例）为 97%。该区域采用了 ORV（口服狂犬病疫苗）与重点捕杀策略相结合的方式，这种策略曾在得克萨斯州用于猎杀郊狼 (Sidwa et al. 2005)。通过射击的方式，在约 850 平方公里的区域内捕杀了超过 6,000 只豺狼，以减少狂犬病的潜伏病例数量，并降低病毒传播的可能性。疫情于 2018 年 3 月结束，阳性病例的高峰期出现在 2017 年 11 月至 2018 年 1 月期间。根据被动监测数据，总共发现 41 只豺狼患有狂犬病（详情见补充材料图 S13）。

基于这次的经验，在 2019 年 8 月又进行了一次诱饵投放，对象是春季出生的幼年豺狼，这样它们就不会受到 10 月至次年 4 月的 ORV 疫苗接种活动的影响。由于此时气温较高（8 月至 10 月期间该地区在阴凉处的日均气温为 35 摄氏度），诱饵是在日落时分投放的。2020 年至 2022 年夏季再次进行了夜间投放诱饵的操作。

ORV 计划一直通过基于实验室的监测以及对诱饵效力的监测来进行持续评估。对野生食肉动物的骨骼样本进行检测，以确定是否存在作为生物标志物的四环素，每年大约检测 200 至 400 个样本。在过去两年中阳性狂犬病病例的发生率被用于决定诱饵分布的数量和密度，不同地区的分布密度从每平方千米 19 至 45 个诱饵不等。由于检测的样本数量有限，因此未将血清学结果纳入考虑范围。

从 2018 年 3 月至 2022 年 9 月期间，尽管在该地区进行的线性横断面（line transects）调查显示豺狼（jackal）数量大幅增加（约增加了三倍），但仍未出现狂犬病疫情爆发。自 1998 年以来，以色列兽医服务部门的年度报告指出，该国每年投放约 40 万至 70 万份携带疫苗的诱饵，累计投放量超过 1,000 万份。这种针对高风险地区夏季期间尚未分散的幼年野生食肉动物的口服狂犬病疫苗（ORV）应能显著有助于预防未来疫情爆发。

所谓的犬类、豺狼和狐狸跨越国际边界的狂犬病迁徙浪潮（migratory waves）”（即疫情大规模扩散）仍是最为严重的威胁。除非采取全面的区域性应对措施，否则以色列必须继续每年开展口服狂犬病疫苗（ORV）接种活动，以维持野生动物群体的免疫状态，将疫情限制在这些侵入性疫源地，并防止大规模的狂犬病爆发。目前在 2022 年，以色列的狂犬病仅局限于与黎巴嫩、叙利亚和约旦的交界地区（见图 9）。

图 9. 显示2022年以色列狂犬病病例分布情况的地图。

(未完待续)

参考文献：

Charles E. Rupprecht, Tore Buchanan, Florence Cliquet, Roni King, Thomas Muller,Boris Yakobson, and Dong-Kun Yang, A GLOBAL PERSPECTIVE ON ORAL VACCINATION OF WILDLIFE AGAINST RABIES，Journal of Wildlife Diseases, 60(2) : 241-284 , 2024, URL: https://doi.org/10.7589/JWD-D-23-00078.

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