阎影
肺癌术前采用包括免疫药物的新辅助治疗,5 年生存率能增加10%!
2025-8-23 13:43
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很多能做手术切掉的肺癌(如:“可切除非小细胞肺癌”)患者,哪怕手术很成功,术后也总担心复发、转移。之前医生发现,手术前先做3个周期“免疫药物(纳武单抗,PD-1)+ 化疗”,肿瘤会变小更好切除,术后复发也少,但大家最关心的是,这种疗法到底能不能让患者活得更久?最近一项3期临床试验(CheckMate 816)的最终结果,给出了明确答案!

     这项临床研究找了358名能做手术的肺癌患者(病情从早期IB期到局部晚期IIIA期),随机分成两组,每组179人:

联合治疗组:先使用3个周期 “纳武单抗(免疫药)+ 化疗”,再做手术;

单纯化疗组:先使用3个周期化疗,再做手术。

     核心就是观察看一个结果:两组患者最终谁活得更久(总生存率,OS),顺便也看看肿瘤切得干不干净、术后会不会复发。 

     观察结果显示两种疗法的5年生存率相差10个百分点。随访了将近6年时间(中位数68.4个月)后,数据对比有显著差距。

     联合治疗组:5年还活着的患者有65.4%;

     单纯化疗组:5年还活着的患者人只有55.0%。

     换句话说,手术前用“免疫 + 化疗”,每100个患者里,能比单纯化疗多活10个人!而且从风险角度看,联合治疗组的死亡风险直接降低了28%,这个效果在统计学上是有意义(P=0.048)。此外,不论管患者是早期还是局部晚期、鳞癌还是非鳞癌、男性还是女性,甚至不同地区的患者,都能体现这种益处。尤其是肿瘤里“PD-L1 蛋白表达≥1%” 的患者,获益更加明显:死亡风险直接降低近一半(49%)! 

     Screenshot 2025-08-22 191238.jpg

     这项临床研究还发现两个实用的规律,医生以后能靠这个规律判断患者预后: 

     1. 肿瘤切得越干净,“病理完全缓解”,活得越久

    “肿瘤切干净”在医学上名称为“病理完全缓解”,就是术后病理切片里找不到癌细胞。联合治疗组里,24%的患者实现了“切干净”(单纯化疗组只有2.2%);实现“病理完全缓解”的患者,5年生存率高达95.3%,而且没有1人是死于肺癌;没切干净的患者,5年生存率只有55.7%。简而言之,手术前先做“免疫 + 化疗”,把肿瘤“清扫干净”,后续活更久的概率会大大增加。 

     2. 抽血查不到 “肿瘤 DNA”,也是好的信号

     肿瘤细胞会把自己的DNA释放到血液里(叫“循环肿瘤DNA”,简称ctDNA)。试验发现:联合治疗组里,术前血液里的ctDNA从“能查到”变成“查不到”(ctDNA清除)的患者,5年生存率有75%;没清除的患者,5年生存率只有52.6%。而且ctDNA清除和“肿瘤切干净”还有相关性:联合治疗组里,46% ctDNA清除的患者,手术都能切干净;而单纯化疗组里,能切干净的患者只有13%。 

     安全性:很多人担心“免疫药 + 化疗”会比单纯化疗副作用大,但结果显示:两组副作用差不多,没有发现新的安全问题,联合治疗组也没因为加了免疫药物,出现更多严重不良反应。也就是说,“多活10%”的同时,不用承担额外的副作用风险。 

     总之:对能做手术的非小细胞肺癌患者来说,术前做3个周期纳武单抗 + 化疗”,能让肿瘤更好切、术后复发更少;延长了生存期,5年生存的机率也增加了10%;两个“生物学信号”(“病理完全缓解”和ctDNA 清除)能帮医生判断预后,避免过度治疗。这个治疗方案很可能将成为这类肺癌患者的标准方案。

Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer.  N Engl J  Med. August 21/28, 2025

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