细胞毒性 CD8⁺T 淋巴细胞（CTL）在肿瘤微环境中常因功能失调而难以有效发挥抗肿瘤作用，细胞因子治疗为重塑其活性提供了潜在解决方案。Nature 杂志中 Bréart 等的研究显示，IL-27 是宿主发挥保护性抗肿瘤免疫的核心分子。IL-27 受体激活不仅能显著增强 CTL 应答并提升肿瘤控制效果，且无明显毒性，为癌症免疫治疗提供了全新视角。      通过对已发表的基因组与转录组学数据深入分析，研究团队发现肿瘤组织中IL-27 的表达水平与 CTL 浸润及活性高度相关，提示其可能作为调控CTL功能的关键节点。为验证这一猜想，研究者利用同基因小鼠肿瘤模型，结合单细胞 RNA 测序与流式细胞术等技术，清晰阐明了IL-27对维持抗肿瘤CTL反应的必要性：它可通过激活下游信号通路，增强CTL的增殖、细胞毒性分子分泌及肿瘤浸润能力，从而打破免疫抑制微环境对CTL的功能束缚。      在治疗策略探索中，研究团队通过尾静脉注射IL-27 编码质粒靶向肝脏递送，证实 IL-27受体激动作用能显著改善肿瘤控制效果，且与免疫检查点阻断治疗联合使用时展现出协同增效作用，进一步放大抗肿瘤应答。为优化IL-27的药理学特性，研究者设计了一种创新异二聚体蛋白：将IL-27的EBI3与p28亚基融合至小鼠IgG2a Fc片段，该改造分子在小鼠模型中成功诱导肿瘤消退。      对癌症患者RNA测序数据的分析进一步印证了IL-27的临床价值：其表达水平可有效预测人类癌症免疫治疗的疗效，为精准筛选获益人群提供了潜在生物标志物。这项研究揭示了IL-27在抗肿瘤免疫中的核心作用，更启发了以IL-27为靶点的免疫调节策略研发，有望通过联合CTL活化疗法或免疫检查点抑制剂，为攻克肿瘤免疫耐受难题提供新的治疗范式。 IL-27 elicits a cytotoxic CD8+ T cell program to enforce tumour control. Nature 20 March 2025 

     IL-27（白细胞介素 27）是一种重要的免疫调节细胞因子，属于 IL-12 细胞因子家族，在免疫应答的启动、平衡及终止中发挥关键作用。以下是其核心信息的总结：​

1. 结构与来源​

     IL-27 是由两个亚基通过二硫键连接形成的异二聚体：​

•   一个亚基是p28（也称为 IL-30），为 IL-27 特有；​

•   另一个亚基是EBI3（ Epstein-Barr 病毒诱导基因 3），与 IL-12 家族的 IL-35共享。​

     主要由抗原呈递细胞产生，如树突状细胞（DCs）、巨噬细胞等，在受到病原体（如细菌、病毒）或炎症信号（如 TLR 配体）刺激后合成并分泌。​

2. 主要功能​

     IL-27 的功能具有 “双向调节” 特性，既能启动免疫应答，又能限制过度免疫损伤：​

• 促进抗感染免疫：诱导初始 T 细胞向 Th1 细胞分化，促进 IFN-γ 等细胞因子分泌，增强对胞内病原体（如结核杆菌、病毒）的清除能力；还可激活自然杀伤细胞（NK 细胞）的细胞毒性。​

• 抑制过度免疫反应：限制 Th2、Th17 细胞的分化（Th17 与自身免疫密切相关），减少促炎因子（如 IL-17）释放，从而抑制自身免疫性炎症和过敏反应。​

• 其他作用：调节 B 细胞增殖分化、参与造血调控等。​

3. 与疾病的关联​

•  自身免疫病：IL-27 的不足可能导致 Th17 过度活化，与多发性硬化、类风湿关节炎、银屑病等发病相关；补充 IL-27 可能成为潜在治疗策略。​

•  感染性疾病：在结核、病毒感染中，IL-27 可增强宿主防御，但过度激活可能导致免疫病理损伤（如肺部炎症）。​

•  肿瘤：IL-27 可通过激活抗肿瘤免疫（如促进细胞毒性 T 细胞功能）抑制肿瘤生长，但其在部分肿瘤中可能因微环境影响呈现复杂作用。​

     总之，IL-27 是免疫系统的重要 “调节剂”，其功能的平衡对维持免疫稳态至关重要，也是多种疾病治疗研究的潜在靶点。

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