在接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的DNA错配修复缺陷 / 微卫星不稳定性高（dMMR/MSI-H）转移性结直肠癌（CRC）患者中，治疗后 1 个月循环肿瘤 DNA（ctDNA）浓度的变化可有效预测无进展生存期（PFS）和总生存期。其中，对ICI抑制剂阿维鲁单抗（avelumab，PD-L-1抗体）产生 “有利 ctDNA 应答” 的患者，其生存率显著高于接受化疗的患者。 

ICI治疗虽改善了 dMMR/MSI-H 转移性结直肠癌患者的预后，但早期耐药现象普遍，且最佳治疗持续时间尚未明确。液体活检监测 ctDNA 变化或可作为早期预测长期疗效的工具，但这一方法仍需进一步验证。最近研究人员对 SAMCO-PRODIGE 54 试验数据进行二次分析，该试验纳入 99 例 dMMR/MSI-H 转移性结直肠癌患者（平均年龄 66 岁，女性占 51.5%），随机分配至阿维鲁单抗组（每 15 天给药一次）或标准化疗组（含或不含靶向治疗）。研究于治疗基线和治疗 1 个月后收集患者血浆样本，通过数字PCR分析 ctDNA 浓度。定义 ctDNA 浓度下降≥中位数（-86%）为 “有利应答者”，下降 < 中位数为 “不良应答者”，并结合基线 ctDNA 状态及早期变化评估患者的 PFS 和总生存期。 

       结果：ctDNA 浓度变化与 PFS（风险比 [HR]=2.98，P<0.001）和总生存期（HR=3.61，P<0.001）显著相关，且在阿维鲁单抗组中相关性更强（PFS 的 HR=4.22，总生存期的 HR=17.44），化疗组相关性较弱（PFS 的 HR=2.09，总生存期的 HR=1.51，P=0.38）。阿维鲁单抗组中，“有利应答者”的中位 PFS 为 29.0 个月，“不良应答者”仅为 2.3 个月；“有利应答者”的中位总生存期未达到，“不良应答者为” 15.0 个月（HR=17.40，P<0.001）。与化疗相比，阿维鲁单抗显著改善了“有利应答者”的 PFS（HR=0.33），但对“不良应答者”无显著获益（HR=1.32）。多变量分析证实，ctDNA 浓度变化与阿维鲁单抗治疗患者的 PFS 独立相关（HR=7.27，P=0.001），而化疗组无此关联。

      总结：研究结果显示，ctDNA 变化理论上可用于早期预测ICI抑制剂的疗效，与传统的 RECIST 评估相比，其优势在于能更早提供疾病长期预后的额外信息。然而，部分 ctDNA 应答差的患者仍可实现长期疾病稳定，提示 ctDNA 变化虽具有参考价值，但不足以单独作为早期停止治疗的依据。此外，该研究需要通过多中心、大样本的工作完善其临床应用证据和场景。本研究在线发表于《JAMA Oncology》。

Early ctDNA and Survival in Metastatic Colorectal Cancer Treated With Immune Checkpoint Inhibitors. JAMA Oncol. June 18, 2025