在癌症治疗的领域里，免疫检查点抑制剂（ICI）如今已成为许多癌症的常用治疗方法。最近的一些新发现显示ICI的给药时间，可能会对癌症患者的治疗效果产生影响。研究人员为弄清楚其中的关系，开展了一系列研究工作，收集了大量有明确给药时间节点的临床数据，重点关注的研究终点是，癌症患者在使用ICI治疗后，病情不恶化的存活时长，也就是无进展生存期，以及患者总的存活时长，即总生存期。然后将这些患者按照早用药和晚用药分成两组，对比他们病情恶化或死亡的风险，最后进行汇总分析。
在总共13项参与的研究中，共有1663名患者。这些患者的身体状况总体来比较良好，东部肿瘤协作组体能状态评分(Eastern Cooperative Oncology Group performance status)处于0-1分的患者占比达83%，其中男性占67%，女性占33%。所患癌症类型主要包括非小细胞肺癌（47%）；肾细胞癌（24%）；黑色素瘤（20%）；尿路上皮癌（5%）；以及食管癌（4%）。在用药方面，检索的ICI抗体包括：帕博利珠单抗、纳武单抗、伊匹单抗、阿维鲁单抗、阿替利珠单抗、替雷利珠单抗、度伐利尤单抗、多斯塔利单抗、曲美木单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、西米普利单抗和zimberelimab。大部分患者使用的是抗程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）或抗程序性死亡配体（PD-L1），总比例高达98%，另一小部分患者同时使用了抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4)，占比18%。在确定用药时间节点上， 6项研究将13时或14时作为时间节点，这个时间节点就是ICI的平均输注时间；另外7项研究把16时或16时30分作时间节点。综合分析发现，那些早用药的患者相比晚用药的患者，不仅存活的时间更久，而且病情恶化的速度也更慢。
由此推测，对于部分转移性癌症患者而言，早点使用ICI可能获得更好的治疗效果，这一现象也与免疫细胞活动的生物钟规律相契合，既免疫细胞功能和运输中的昼夜节律。不过，要确切知道究竟在什么时间用药才是最佳的，还需要开展更多的研究。未来期待能通过更多的探索，为癌症患者找到更精准、更有效的治疗方案，使患者能获得更好的疗效。
Effect of immunotherapy-infusion time of day on survival of patients with advanced cancers: a study-level meta-analysis. ESMO Open. Vol 9（2）2024
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